Первые контрацептивы. Средства контрацепции История Развития контрацепции

Контрацептивы постоянно совершенствовались и изменялись, начиная от простых способов, которые вели к массе побочных эффектов, заканчивая средствами, которые не только предохраняют от беременности, но и лечат заболевания.

Контрацептивы 4000 лет до н.э.
Женщины Древнего Египта предохранялись от беременности с помощью помолотых зерен граната и воска. Они делали небольшие конусы, содержащийся в гранате эстроген, способствовал снижению риска овуляции, понижал вероятность зачатия.

Контрацептивы 1550 лет до н.э.
Из папирусов Древнего Египта исследователи узнали, что состоятельные египтянки перед половым актом закладывали во влагалище помет крокодила.

Контрацептивы в Средневековье
Становятся популярными мешочки из полотна, бараньих кишок, рыбьего пузыря. Гарантия контрацепции была маленькой, нежелательные беременности были повсеместно.

Контрацептивы в 1901 г.
Физиолог Хаберланд первым провел крупное исследование в плане гормональных контрацептивов. Он обосновал научно то, что менструации регулируются гормонами, которые производятся мозгом и яичниками женщин.

Контрацептивы в 1919 г.
Хаберланд проводит исследования на кроликах, в результате которого он устанавливает, что пересадка яичников у беременных крольчих не беременным приводит к подавлению овуляции. Тогда и был открыт принцип гормональных контрацептивов.

Контрацептивы в 1923 г.
Хаберланд продолжает проводит эксперименты, на этот раз он вводит экстракты плаценты детородным животным, полностью добиваясь подавления функции воспроизводства.

Контрацептивы в 1928 г.
В этом году был выпущен на рынок первый гормональный контрацептив. Его произвела немецкая фармкомпания «Шеринг», назывался он «Progynon».

Контрацептивы в 1929 г.
Адольф Бутенандт (1903 — 1995) биохимик, который удостоен Нобелевской премии, выделил эстрон - женский половой гормон.

Контрацептивы в 1933 г.
Компания «Шеринг» выпускает первый биологический прогестин (общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном жёлтым телом яичников и частично корой надпочечников, а также плацентой плода), под названием Proluton.

Контрацептивы в 1934 г.
Химики Швенк и Гильдебранд, работая в лаборатории Шеринг, смогли синтезировать эстрадиол. Это послужило началом гормональной терапии. Они смогли извлечь из яичников свиньи половой гормон желтого тела - прогестерон.

Контрацептивы в 1936 г.
Проводя исследования, американские ученые доказали способность прогестерона подавляюще воздействовать на овуляцию.

Контрацептивы в 1938 г.
Инхоффен и Хохлвег, сотрудники лаборатории Шеринг смогли синтезировать первый орально активный эстроген - этинилэстрадиол. Это открытие было значительным, в настоящее время этинилэстрадиол содержится в составе любого традиционного орального контрацептива. Достигнуты большие успехи в синтезе прогестина.

Контрацептивы в 1942 г.
В ходе исследований химик Расселл Маркер выделил чистый прогестерон из корня дикого батата.

Контрацептивы в 1944 г.
Активно изучается процесс подавления овуляции, под влиянием прогестерона, учеными из Геттингена Биккенбахом и Пауликовисом.

Контрацептивы в 1950 г.
Основательница Американской федерации семьи Маргарет Сэнгер, доказывает биохимику Грегори Пинкусу перспективность гормональных контрацептивов. Она подключает к финансированию Кэтрин Маккормик.

Контрацептивы в 1951 г.
Синтезируется норэтиндрон, первый орально активный прогестаген. Его синтез произвел химик из Мехико Карл Джерасси.

Контрацептивы в 1956 г.
Проводятся клинические исследования оральных контрацептивов, с участием 60 добровольно согласившихся женщин. Исследование проводят Грегори Пинкус и доктор М.-Ч. Чанг и гинеколог из Гарварда доктор Джон Рок. Далее Пинкус успешно проводит первое большое исследование с участием 6 000 жительниц из Пуэрто-Рико и Гаити.

Контрацептивы в 1960 г.
В США зарегистрирован контрацептивный препарат Enovid, произведенной американской компанией Searle.

Контрацептивы в 1961 г.
В этом году произошло революционное событие в области контрацептивов. Немецкая компания Шерин 1 июня представила вниманию, выпустила на рынок Западной Германии первый в Европе оральный контрацептив, который назывался Ановлар. Это событие, по мнению ведущих историков имело влияние на историю ХХ века, вместе с такими событиями, как разработка ядерной бомбы, теорией относительности Эйнштейна, появлением компьютера и Интернета.

Контрацептивы в 1965 г.
На рынок Восточной Германии выпущен первый гормональный контрацептив Ovosiston, произведенный компанией Jenapharm .

Контрацептивы в 1965 - 1968 гг.
Появившиеся гормональные контрацептивы вызывают двоякие мнения, как со стороны представительниц прекрасного пола, так и со стороны специалистов. Появляются противопоказания для применения оральных контрацептивов. Они теперь рекомендуются только замужним женщинам и для регуляции менструального цикла.

Контрацептивы в 1968 г.
Сексуальная революции, волнения в рядах студентов, меняют ситуацию с контрацептивами, теперь гормональная контрацепция является символом свободы сексуальных отношений.

Контрацептивы в начале 1970-х.
Из спорного метода гормональная контрацепция превращается в то, без чего не могли бы обходиться женщины. Это, конечно же, приводит к снижению демографического показателя - рождаемости. СМИ, особенно в Германии, называют контрацептивы виновниками в вымирании.

Контрацептивы в 70-80-е гг.
Компания Шеринг, сейчас компания носит название Bayer Schering Pharma, прочно укрепляется в производстве, разработке средств контрацепции, на рынке появляются такие новинки, как:
−Neogynon, в составе содержит новейший компонент левоноргестрел,
−Microlut, первый контрацептив, который содержит в составе 1 гормон- прогестаген Левоноргестрел,
−Microgynon, препарат, которые замедляет овуляцию, содержит немного этинилэстрадиола в добавление к прогестагену,
−Sequilar, новейший, первый в мире двухфазный гормональный препарат,
−Диана-35, препарат обладающий не только контрацептивными действиями, но и лечебным свойством. Он устраняет последствия повышенного содержания андрогенов (мужских половых гормонов) в организме женщины. Мужские половые гормоны вызывают акне, сальность кожи, волос, повышенный рост волос на теле,
−Triquilar новейший, первый в мире трехфазный гормональный препарат.

Контрацептивы в 1987 г.
Bayer Schering Pharma (раньше компания носила название Шеринг) представляет Фемован, новейший гормональный контрацептив, который содержит синтетический гестоден в роли прогестагена.

Контрацептивы в 1990-е гг.
Bayer Schering Pharma (раньше компания называлась Шеринг) выпускает контрацептив длительного действия - система Мирена, внутриматочная, которая в течение 5 лет выделяет микродозы прогестагена в матку.

Контрацептивы в 2000 г.
На рынок Германии компанией Bayer Schering Pharma выпущен препарат Yasmin. Этот препарат новейшая, уникальная разработка в гормональной контрацепции. В России этот контрацептив появился в 2004 году, под названием Ярина. В препарате удивительное сочетание свойств контрацептива и не контрацептивных «бонусов» - улучшение состояния кожи и волос, облегчение ПМС, отсутствие набора веса. На сегодняшний момент это один из самых популярных контрацептивов в Европе и США и других странах мира.

Контрацептивы в 2006 г.
Компанией Bayer Schering Pharma выпущен на рынок США оральный контрацептив YAZ — новый препарат, обладающий свойствами облегчения ПМС и менструально-дисфорического синдрома.
Сегодня противозачаточные гормональные средства являются одними из самых популярных. В этой области постоянно ведутся разработки, средства совершенствуются.

Человек пользовался методами контрацепции, предупреждая развитие беременности, с самого начала своего существования. Необходимость контроля за рождаемостью привела к созданию разнообразных методов контрацепции, которые применялись в первобытном обществе и существуют в настоящее время.

Уже в древней Африке были известны различные вещества растительного происхождения в форме кокона, который вводился глубоко во влагалище. В древней Африке был описан и coitus interruptus (прерванный половой акт).

В Америке индейцы, еще до появления выходцев из Европы, применяли после полового сношения промывание влагалища отваром из коры красного дерева и лимона. Они знали также, что после жевания петрушки у женщины в течение 4 дней возникает кровотечение.

Подобные способы применялись во всем мире. В Австралии, например, готовили противозачаточные смеси из экстракта пруда и фукуса. На Суматре и соседних островах, кроме того, применяли опий.

В Древнем Египте пользовались влагалищным тампоном, пропитанным отваром акации и медом (Ebers papiras). По све-дениям из «Berlin papirus», для предупреждения беременности весьма эффективным было прогревание паром. По устным преданиям, женщины в контрацептивных целях использовали введение во влагалище помета крокодила.

В третьем разделе книги Бытия (Genesis) указано, что в древней Палестине естественным способом предупреждения беременности считалось «прерванное совокупление». Примерно в то же время Диаскоридес рекомендовал применение мандрагоры. Сведения о применении отвара мандрагоры в целях предупреждения беременности встречаются в сочинениях Древних авторов многократно.

Особо следует отметить, что на территории древней Палестины для предупреждения беременности существовали следующие рекомендации раввина Йоханана: «...Возьми древесный клей египетского шипа, квасцы и садовый шафран...».

В то время уже получили широкое распространение разнообразные тампоны и губки, которые после пропитывания их различными веществами вводили во влагалище и предупреждали развитие беременности или вызывали преждевременное ее прерывание.

Позже Соранус отмечал значение введения во влагалище смеси из кедра, смолы, квасцов и гранатового яблока. Во времена Римской империи считалось, что введение слоновьего помета во влагалище предупреждает наступление беременности.

Отношение к этим методам, например к помету слона или крокодила, должно учитывать условия и уровень развития данной эпохи. Тем не менее, не возникает сомнений, что помет слона и крокодила может изменять кислотность содержимого влагалища и таким образом оказывать противозачаточное дей-ствие.
Контрацепция с древних времен была в центре внимания на Дальнем Востоке. В Китае, например, для предупреждения беременности применяли различные вещества, помещенные в полость матки, главным же образом использовали ртуть, вводя ее во влагалище. В Японии использовали так называемый «ки-отаи», изготовленный из тонкой кожи, который при расположении в области наружного зева шейки матки предупреждал проникновение в нее сперматозоидов. Общеизвестен в Японии был и пропитанный маслом бамбуковый листок, который применялся аналогичным способом.

В Европе сохранились письменные указания о методах контрацепции, относящиеся к XII-XVIII вв. По Спалазани, раствор уксуса делает сперматозоиды неподвижными, неспособными попадать в полость матки и оплодотворять яйцеклетку. Использовались прежде всего тампоны из ваты и бумаги, про-питанные уксусной кислотой.

Великий покоритель женщин того времени Казанова говорил, что отлично предупреждает беременность лимонная корка, помещенная во влагалище. Хотя сегодня это вызывает улыбку, тем не менее рекомендация не лишена здравого смысла, учитывая, что кислая среда неблагоприятно действует на подвижность сперматозоидов.

В соответствии с «кодексом Pray», предупредить беременность может промывание влагалища отваром можжевельника, если его применяют сразу после полового акта. В Венгрии применяли спринцевание влагалища экстрактами и отварами алоэ, можжевельника, лаванды, петрушки и майорана.

В XX веке методы и способы контрацепции прогрессивно развивались. В 1933 г. была издана книга Ноке, в которой опи-саны уже 180 различных спермицидных веществ. В ходе после-дующих контролируемых исследований были разработаны определенные спермицидные противозачаточные средства, которые можно было использовать в виде порошков, таблеток или влагалищных шариков.

Мужские презервативы из кожи животных применялись еще в древнем мире, но широкое распространение получили главным образом в первой половине XX века. Несколько позже появились резиновые презервативы, совершенствование надежности которых продолжалось вплоть до конца нашего столетия. Презервативы, обладая контрацептивным эффектом (к сожалению, не стопроцентным), имеют важное значение для предупреждения СПИДа. Следует особо отметить важную дату в первой половине XX века - 1908 год, когда был изобретен шеечный колпачок.

Сведения об экстрактах из растений, которые применялись с контрацептивной и абортивной целью, приведены таблице 1.1.

Таблица 1.1 Растительные контрацептивы и абортивные средства народной медицины (ШерегейД, 1973 г.)

Наименование растения Место применения (страна и регион) Способ и цель применения
Ананас (Ananas fruc-tus) Малайя Женщины пили сок незрелого фрукта в течение нескольких дней, вызывая бесплодие.
Можжевельник (Juniperus sabina) Средняя Европа Для предупреждения зачатия женщины пили отвар или масло.
Корень имбиря (Gei urbani radix) Северная Америка Корень растения измельчали, варили и пили ежедневно для предупреждения зачатия.
Молочай (Taraxacum officinale) - одуванчик Северная Америка Для предупреждения зачатия женщины еженедельно пили отвар растения.
Asparagus Южная Европа Для предупреждения зачатия в течение длительного времени отваривали и пили ежедневно.
Arum maculatum Южная Америка Индейцы пили отвар растения для подавления выработки сперматозоидов.
Пастушья сумка (Capsella bursa pas-toris) Северная Европа Для предупреждения зачатия незаметно подсыпали порошок в пищу женщины.
Лопух (Arctium lappa) Северная Америка Для предупреждения зачатия индианки пили отвар растения как чай.
Зеленый кокос Острова Тихого океана и Ява Для уменьшения плодовитости женщины пили молоко незрелого кокоса.
Ланцетный подорожник (Plantago lanceolata) Средняя Европа Добавляли порошок растения в еду в целях уменьшения либидо и предупреждения зачатия.
Омела (Viscu album) Северная Америка Индианки ежедневно пили чай из листьев растения для предупреждения зачатия.
Майоран (Majoraima hortensis) Германия, Венгрия Женщины пили чай во время менструации для обеспечения бесплодия в течение месяца (порошок растения также смешивали с медом и вводили во влагалище с помощью шерстяного тампона).
Горох (Plsum sativum) Англия, Европа Женщины использовали масло в качестве контрацептивного средства.
Asa foetisa + banan Малайя Женщины в целях предупреждения зачатия три раза в месяц ели эту смесь.

ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ВНУТРИМАТОЧНОИ КОНТРАЦЕПЦИИ

Достаточно полные и достоверные исторические сведения о том, когда, где и при каких обстоятельствах начали применять внутриматочную контрацепцию, отсутствуют. Известно лишь, что еще в глубокой древности в некоторых африканских племенах кочевники вводили мелкие камешки в полость матки верблюдиц с целью предупреждения беременности во время длительных и трудных караванных переходов (Speroff L., 1996). Аналогичные средства использовались врачами Древней Греции. В частности, Гиппократ работал с полой свинцовой трубкой - зондом, с помощью которой он, возможно, проводил осмотры или устанавливал какието контрацептивы.
Предшественник современных внутриматочных средств - небольшое растение, служившее контрацептивом с начала XIX века. Его цветком прикрывали внутренний зев, а стебель помещали в цервикальный канал.
К концу XIX века стали использовать специальные кнопки или шеечные колпачки в форме луковицы с боковыми ответв-лениями, которые иногда вводили в полость матки. Они также применялись для фиксации матки в случае ее выпадения (Southern, 1975). Такие контрацептивы изготавливались из сло-новой кости, обычного и черного дерева, стекла, оловянных сплавов, золота и платины с алмазами (Tatum H.J. et al., 1975).
В 1902 г. Karl Hollweg из Германии изобрел цервико-внутриматочный пессарий в виде металлической пружины (Speroff L., 1996; Thiery M., 1997). Karl Pust в 1923 г. сделал пессарий из шелка, скрученного в кольцо (вводилось в полость матки), которое крепилось к стеклянной ножке. Ножка с другого конца соединялась со стеклянной пластинкой, находящейся за пределами наружного зева шейки матки. Контрацептивы такой конструкции служили как бы мостиком между наружными по-ловыми органами, влагалищем и верхними отделами полового тракта и создавали благоприятные условия для возникновения воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ). Поскольку в то время была широко распространена и плохо лечилась гонорея, медики отрицательно отнеслись к подобным ВМС.
Считают, что основательно занялись внутриматочной контрацепцией с 1909 г., когда доктор Рихтер из Валденбурга опубликовал статью «Новый метод профилактики возникновения беременности» в популярном немецком медицинском журнале. Автор предлагал использовать контрацептив из двух шелковых и соединявшей их бронзовой нитей, скрученных в кольцо, которое вводилось в полость матки через металлический катетер (Richter R., 1909). Однако изобретение Рихтера не получило широкого распространения.
Следующим гинекологом, внесшим большой вклад в создание и совершенствование ВМС, считают Графенберга, известного как автора первого исследования по определению времени овуляции (Thiery M., 1997). С 1920 г. он стал работать над созданием нового внутриматочного средства. Вначале он экспериментировал с различными конструкциями из нитей шелкопряда (1924), но от них пришлось отказаться из-за частых экспульсий, меноррагии и болевого синдрома. В результате последующих творческих поисков появилось знаменитое кольцо Графенберга из шелковых нитей, оплетенных проволокой из немецкого серебра (сплав меди, никеля и цинка). Публикации 1928-1930 гг. сделали изобретение известным за пределами Германии. В 1929 г. Лондонская комиссия по контролю за безопасностью лекарственных средств признала серебряное кольцо Графенберга приемлемым для контрацепции у женщин с психосексуальными нарушениями. После введения такого контрацептива снимался стресс из-за боязни беременности.

Рис. 1.1. Кольца Графенберга и Ота.
По мере распространения подобных ВМС увеличивалось количество сопутствующих воспалительных заболеваний орга-нов малого таза. По этой причине в 1931 г. на Конгрессе акушеров-гинекологов во Франкфурте ВМС объявили опасными для здоровья женщин. После установления нацистского режима и репрессий еврейских врачей внутриматочную контрацепцию запретили как «угрозу умственному и психическому здоровью арийских женщин». Графенберг, преследуемый властями, был вынужден в 1940 г. эмигрировать в США, где он скончался, так и не получив при жизни того признания, которого, несомненно, был достоин.
Серьезный недостаток кольца Графенберга - высокий процент экспульсий - был устранен японцем Ота в 1934 г. Он усовершенствовал конструкцию Графенберга (добавил центральный диск и назвал новое средство кольцом Ргесеа, что в переводе с японского языка означает кольцо давления), которое получило известность и его втайне продолжали использовать (рис. 1.1). Мало кому известно, что именно Ота впервые применил пластмассу при изготовлении ВМС, но она была еще очень низкого качества и не использовалась в производстве.
Кольца Графенберга и Ота были забыты в период второй мировой войны. Однако в первое десятилетие после нее численность населения во многих странах быстро росла, и это дало стимул к продолжению научных разработок в области контрацепции.
В 1959 г. доктор Огатенгеймер из Иерусалима опубликовал данные об успешном использовании колец Графенберга 1500 женщинами (Oppenheimer W., 1959), а японский гинеколог Ишигама - результаты исследования с участием 20 000 пациенток с кольцами Ота (Ishihama A., 1959).
В 1962 г. Christopher Tietze - медицинский статистик, поклонник Графенберга - организовал первый Международный симпозиум по внутриматочной контрацепции в Нью-Йорке, где Маргулис и Липпс демонстрировали свои ВМС и результаты их клинического применения.
Доктор Маргулис - автор первого средства, изготовленного из термопластика и известного как «Perma-спираль», или спираль Маргулиса. Именно он ввел в пластмассу ВМС сульфат бария для придания рентгеноконтрастных свойств. В дальнейшем к спирали автор добавил стержень с семью небольшими утолщениями для облегчения удаления ее из полости матки (TatumH.J., 1983).
В 1961 г. после многочисленных экспериментов Липпс соз-дает ВМС змеевидной конфигурации в виде двойной буквы S. Контрацептив обычно называют петлей Липпса, хотя она больше напоминает зигзаг. Изготавливается из сополимера этилена с винилацетатом, который инертен к тканям организма, нетоксичен, достаточно эластичен и упруг, сохраняет форму при температуре 35-40°С, не вызывает реактивного воспаления и может находиться в организме достаточно длительный период времени. Благодаря эластичности и гибкости петля Липпса легко вводилась в шприцпроводник, а затем и в полость матки без расширения цервикального канала. Липпс считал, что его конструкция больше соответствует полости матки, чем спираль или кольцо. Это было первое устройство, снабженное нейлоновой нитью, прикрепленной к нижней части средства, чтобы облегчить удаление ВМС, а также упростить контроль за его наличием в полости матки. Закругленный и утолщенный верхний наконечник петли уменьшил риск перфорации (рис. 1.2).

Рис. 1.2. Петля Липпса.
На основе исследований сравнительной эффективности и приемлемости различных ВМС, выполненных в 1962-1970 гг., было разрешено использовать петли Липпса и некоторые другие подобные средства, названные инертными, или немедика-ментозными, с целью предотвращения нежелательной бере-менности у здоровых женщин репродуктивного возраста.
В последующие годы изобретено еще несколько ВМС, отличающихся размерами, формой, материалом и т.д. Одно из них - Dalkon Shield (автор - Davis X.J., 1970 г.) - оказалось не-удачным и в какой-то мере скомпрометировало внутриматоч-ную контрацепцию в целом. Так, при его использовании частота трубного бесплодия увеличилась в 2 раза, а воспалительных заболеваний органов малого таза - в 5 раз по сравнению с при-менением других видов ВМС. Причиной осложнений были, как предполагают, прорезиненные нити, по которым микроор-ганизмы проникали из влагалища в полость матки (Tatum H.J., 1983). Немедикаментозные пластмассовые ВМС относят к первому поколению. Их эффективность оценивается показателем 5,3 беременности в год на 100 женщин.
Второе поколение ВМС - медьсодержащие внутриматочные средства - появилось в 1969 г. (авторы - Zipper J. и Tatum Н.). Первый обнаружил антинидационный эффект меди в ходе экспериментов на кроликах, а второй добавил медь в пластмассовые ВМС.
В настоящее время имеется большое количество различных медьсодержащих ВМС, и разработки новых продолжаются. С целью повышения эффективности и длительности использования, уменьшения осложнений и побочных реакций ведется поиск оптимальных форм, размеров и площадей поверхности меди. Наиболее распространены следующие контрацептивы: Т Си-200, Си-200 В, Т Си-200 С, Т Cu-200 Ag. Цифры обозначают величину площади медной поверхности в мм2.
Медьсодержащие средства можно условно разделить на две группы:
1) С относительно низким содержанием меди: Си-7
Gravigard (США) - рис. 1.3, Copper Т-200 (Финляндия), Т Си-200, Т Си-200 В, Т Си-220 С (США), Multiload-250 (Нидерланды), Nova-T (Финляндия) и др.
2) С большим количеством меди: Т Си-380 А (Германия),
Multiload-375 (Нидерланды) и др.
Ниже приводятся основные характеристики перечисленных ВМС.
Т Си-200, Т Си-200 В, Т Си-220 С и Т Cu-200 Ag изготавли-ваются из полиэтилена с добавлением сульфата бария, имеют Т-образную форму. Ножка контрацептива обмотана медной проволокой общей площадью 200 мм2. Размер горизонтальных ветвей - 32 мм, вертикальных - 36 мм. Диаметр проводника - 4,4 мм. У Т Cu-200 Ag - медная проволока с серебряной серд-цевиной. У Т Cu-200 В на конце стержня есть шарик для ис-ключения ретроградной перфорации матки. У Т Cu-200 С вместо медной нити медные «воротнички». Такая конструкция замедляет потерю меди, и, соответственно, увеличиваются эффективность и срок службы ВМС.
Разработчики данных средств - Howard Tatum (США), Jaime Zipper (Чили). На мировом рынке контрацептивы - с 1972 г. Их нормативный срок службы в США - 4 года, в европейских странах - 3 года.

Рис. 1.3. Cu-7 Gravigard (Searl, США). Рис. 1.4. Multiload Cu-375.

Выполнен в виде цифры 7, содержит 89 мг меди с общей по-верхностью 200 мм2. Выпускался двух размеров: Gravigard стан-дартный (с горизонтальным размером - 26 мм, вертикальным - 36 мм) и Mini-Gravigard (22x28 мм).
Nova-TCuAg (Финляндия). На рынке с 1979 г. Срок службы в европейских странах - 5 лет. Изготавливается из полиэтилена с добавкой сульфата бария, содержит серебро, которое замедляет коррозию медной проволоки, тем самым увеличивая длительность использования контрацептива. Диаметр медной проволоки - 0,2 мм, площадь медной поверхности - 200 мм2. На нижнем конце ножки есть петля, чтобы предотвратить воз-можную ретроградную перфорацию шейки матки. Максималь-ные размеры Nova-T: 32x32 мм. Диаметр проводника - 3,6 мм.
Multiload Си-250 (Нидерланды). На рынке - с 1979 г. Срок службы в европейских странах - 5 лет. Поверхность меди - 250 мм2. Горизонтальный размер меньше, чем у других ВМС, обладает повышенной гибкостью, не оказывает раздражающего действия на маточные углы. Шиловидные выступы уменьшают процент экспульсий, фиксируют контрацептив в макси-мально высоком положении, упираясь в дно матки и не растя-гивая ее. Multiload Cu-250 выпускается трех типов: стандартный - для матки длиной по зонду 6-9 см; короткий - для матки длиной 5-7 см; мини-тип - для матки длиной менее 5 см. Вертикальный размер указанных средств соответственно 35, 29 и 24 мм. Диаметр беспоршневого проводника - 12 мм (плечики остаются снаружи трубки).
Третье поколение медьсодержащих ВМС - контрацептивы с площадью медной поверхности более 300 мм2 и сроком службы от 5 до 8 лет. К ним относят Multiload Cu-375 (Нидерланды), Т Си-380 А (Германия), Т Cu-380 Ag (Финляндия), Т Cu-380 S идр-Multiload Cu-375 (см. рис. 1.4). Выпускается двух типов: стандартный - для матки длиной по зонду 6-9 см и мини-тип - для матки длиной 5-8 см. Длина первого ВМС - 35 мм, второго - 29 мм.
Т Си-380 А (США, Германия), Т Cu-380 Ag (Финляндая), ТCu-380 S (Канада). На рынке - с 1982 г. Сроки службы: Т Си-380 А в США и Европе - 10 лет, в России и СНГ - 6 лет; Т Си-380 Ag в ФИНЛЯНДИИ - 5 лет; Т Си-380 S в Канаде - 2,5 года, в Европе - 5 лет.
Эти ВМС представляют собой Т-образные контрацептивы (36x32 мм) с высоким содержанием меди, изготавливаются из полиэтилена с добавлением сульфата бария. Медная проволока толщиной 0,4 мм с площадью поверхности 314 мм2 укреплена на вертикальном стержне, а две дополнительные медные оплетки (площадью 2x33 мм2) - на горизонтальных рукавах. У Т Cu-380 Ag проволока имеет серебряную сердцевину. В модели 380 S медные пластинки более тонкие, прикреплены снаружи к каждому плечику ВМС и утоплены в пластик. Такая конструкция облегчает установку средства в проводник и введение его в полость матки с помощью проводника диаметром 4,4 мм.
Т Cu-380 A - это «золотой стандарт», с которым сравнивают все существующие ВМС при оценке их эффективности и приемлемости (см. рис. 1.5). По опубликованным данным, ве-роятность беременности при использовании Т Cu-380 A - менее одного случая на 100 женщин в первый год и только 1,8 - через 8 лет.
Следующий этап в разработке внутриматочных контрацеп-тивов - создание гормонвысвобождающих средств - ВМС третьего поколения. Они появились в результате попыток объединить преимущества гормональной и внутриматочной конт-рацепции.

Рис. 1.5. Си Т 380 A. РИС. 1.6. Прогестасерт.
В 1970 г. доктор Antonio Scommegna (Michael Reese Hospital, Чикаго) сообщил о результатах наблюдения 34 женщин с петлей Липпса, содержащей силастиковую капсулу с прогестероном (30 мг), постепенно выделяющимся (300 мкг в сутки) в полость матки. Овуляция не подавлялась, характер менструаций не изменился, но были отмечены изменения эндометрия, препятствовавшие имплантации. Действие на эндометрий отмечалось уже через 18 ч. При введении подобного средства в один из рогов матки кролика на аутопсии в нем не нашли ни одного участка имплантации.
Позднее Pandya и Scommegna заменили петлю Липпса на Т-образную конструкцию Татума. Seemmegna при изготовлении нового контрацептива исключил медь, а в вертикальном стержне разместил резервуар (корпус из сополимера этилен-винилового ацетата) с 38 мг смеси прогестерона и сульфата бария. В итоге в 1976 г. на рынок поступил Прогестасерт (фирма Alza Corporation, США). Срок службы - не менее года при скорости высвобождения гормона 65 мкг в сутки. Длина ВМС - 36 мм, ширина - 32 мм. Диаметр проводника - 8 мм (рис. 1.6). Его преимущество в том, что после введения ВМС кровопотеря во время менструации оказалась гораздо меньше, чем при использовании других типов спиралей. Однако Прогестасерт не стал популярным из-за кратковременности действия гормона. Утвержденный срок службы в США - 1 год, во Франции - 18 мес. (SperoffL. et al, 1996).
В последующем научный поиск и совершенствование раз-личных ВМС активно продолжались. Среди них особо следует выделить наиболее перспективные гормонвысвобождающие ВМС типа Мирена и медьсодержащие Gine-frx.
Доктор T.Luukkainen - автор NOVA-T - убрал из него медь и закрепил на вертикальный стержень резервуар с левоноргес-трелом. В результате длительных испытаний и доработок была создана левоноргестрелвысвобождаюшая внутриматочная сис-тема (ЛНГ-ВМС) Мирена (Leiras - Schering). На рынке Мирена с 1990 г., нормативный срок ее службы - 5 лет. Размеры - 32x32 мм. Длина гормонсодержащего цилиндра - 19 мм, внешний диаметр - 2,8 мм, внутренний - 1,2 мм, диаметр проводника - 4,75 мм. Левоноргестрел, входящий в состав Мирены, оказывает такое же влияние на организм женщины, как и левоноргестрел в таблетках. Этот гестаген воздействует на эндометрий и сгущает цервикальную слизь, в результате чего затрудняется проникновение сперматозоидов из влагалища в полость матки.
Гормонвысвобождающее средство Мирена (другое название Левонова) в настоящее время признано одним из лучших контра-цептивов и поэтому подробно рассматривается в отдельной главе.

ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ

Создание гормональной контрацепции явилось новой вехой в предупреждении беременности. Еще во второй половине прошлого столетия было отмечено, что во время беременности прекращается созревание фолликулов, то есть в этот период становится невозможной повторная беременность. Исходя из этого, Людвиг Хабербладт еще в первые годы нашего столетия доказал в эксперименте, что экстракт желтого тела содержит прогестерон, который блокирует овуляцию, и рекомендовал в качестве метода «гормональной стерилизации» применение экстракта яичников. Он установил, что имплантация ткани яичника и плацентарной ткани от беременных животных при-водит к бесплодию. Шмидт в 1929 г. при помощи экстракта желтого тела сумел предупредить овуляцию у крыс, тем самым подтвердив, что при наличии желтого тела овуляция не проис-ходит.
Открытие половых гормонов (в 1929 г. - эстрогена, а затем - прогестерона, синтезированного в 1934 г. Гутенахтом) было новым этапом в развитии контрацепции. Гутенахт доказал блокирующее действие прогестерона на разрыв фолликулов. Вслед за этим появилось большое количество сообщений о физиологических действиях этих гормонов. В 1944 г. Бикен-бах и Павлович индуцировали в эксперименте ановуляторные циклы у людей парентеральным введением прогестерона. Результаты этих экспериментальных исследований были использованы в клинической практике после того, как в 1955 г. Пинкусом было показано, что наступление беременности можно предотвратить ежедневным введением здоровым женщинам прогестерона в дозе 300 мг. Однако этот вид контрацепции в то время не получил распространения в связи с необходимостью назначения больших доз прогестерона из-за высокой скорости метаболизма и клиренса препарата.
В последующем усилия ученых были направлены на синтез гестагенов, которые бы обладали способностью более медленно, по сравнению с естественными стероидами, подвергаться метаболическим превращениям и превосходить последние по биологическому действию, что дало бы возможность назначать их перорально в небольших дозах и с хорошим эффектом. В ка-честве основного вещества для синтеза половых стероидов на-чали использовать экстракт мексиканского солодкового корня. Первым получил полусинтетическое производное прогестерона - норэтистерон - Джерасси. Одновременно с Джерас-си, но независимо от него, Колтон синтезировал норэтинод-рел. Эти два препарата, обладающие прогестероноподобным эффектом, получили название «гестаген» (гестаген, прогес-тин). В середине 50-х годов был проведен ряд экспериментов на животных, результаты которых позволили установить биологические свойства прогестинов.
В 1956 г. в Пуэрто-Рико начались первые клинические ис-следования норстероидов. Они подтвердили антиовуляторное действие прогестинов. Результаты были сообщены Рок и соав-торами. Пинкус и сотрудники доказали наличие у норэтинод-рела и местранола стопроцентного эффекта в отношении пред-упреждения беременности.
Первым препаратом, предложенным для повседневной вра-чебной практики в виде таблеток, стал эновид (1960). Он со-держал 15 мг норэтинодрела и 0,15 мг местранола. С этого вре-мени началась история развития комбинированных контра-цептивных средств, которая может быть разделена на несколько этапов. На первом этапе были созданы так называемые пре-параты I поколения с высоким содержанием гормонов.

ПРЕПАРАТЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Комбинированные противозачаточные таблетки I поколения характеризовались низким индексом Перля, высоким со-держанием гормонов (препараты Эновид и Инфекундин), а также нередко возникающими опасными для жизни осложнениями, такими как тромбоэмболии. Развитие тромбозов и тромбо-эмболии связывалось с высоким содержанием эстрогенов. Это объясняется тем, что эстрогены, в зависимости от дозы, увели-чивают концентрацию и активность I, II, VII, X и XII факторов свертывания крови. Вместе с тем они понижают уровень ан-титромбина III. Эстрогены в больших дозах стимулируют синтез ангиотензиногена, что может вызвать повышение артериального давления. Среди других серьезных побочных действий следует отметить задержку жидкости, отеки, тошноту, возникновение чувства напряжения молочных желез и хлоазмы.
Целью совершенствования комбинированных оральных контрацептивных препаратов на первом этапе было макси-мальное снижение частоты развития этих серьезных осложнений. Затем были разработаны препараты с низким содержанием эстрогенов. Эти препараты содержали гестагены в том же количестве, но содержание эстрогенов в них уменьшилось в 5 раз и составляло 30-35 мкг/день. В результате этого в 4 раза уменьшился риск возникновения тромбозов. Следует отметить, что у курящих женщин тромбогенный эффект эстрогенов уси-ливается за счет повышенного выделения тромбоксана. Поэтому курение, особенно у женщин старше 35 лет, являлось проти-вопоказанием к приему любого контрацептивного препарата.
Хотя побочные явления, вызываемые эстрогенами, у этих препаратов стали менее частыми, менее выраженными и, как правило, обратимыми, было признано целесообразным даль-нейшее совершенствование оральных гормональных контра-цептивов в целях еще большего снижения свойственных им] побочных действий. С этой целью необходимо было создать препараты II поколения, содержащие эстрогены и гестагены в еще меньшем количестве.
В настоящее время различают две основные группы гестаге-нов, использующихся в пероральных контрацептивных препа-ратах: эстраны (например, норэтинодрел, норэтиндрон, диаце-тат этинодиола) и гонаны (например, левоноргестрел, дезогес-трел, норгестимат и гестоден). Основными побочными дейст-виями гестагенов являются следующие: уменьшение толерант-ности к глюкозе (что имеет особое значение при использовании данных препаратов у больных сахарным диабетом), повышение артериального давления, повышение массы тела, нежелательные изменения в составе липидов, усиление роста волос и депрессия. Возникновение некоторых из этих побочных явлений объясняется также андрогенным и минералокортикоид-ным действием прогестинов.

ПРЕПАРАТЫ II ПОКОЛЕНИЯ

К группе препаратов II поколения относятся контрацептивы, содержащие левоноргестрел (ЛНГ).

Левоноргестрел был первым прогестагеном, созданным синтетическим путем. Он, в отличие от так называемых про-гормонов, не требует для проявления своего действия допол-нительных метаболических превращений. Биологическая дос-тупность левоноргестрела (часть принятой внутрь дозы, которая достигла системного кровотока) составляет 100%. Лево-норгестрел обладает наиболее сильным андрогенным, минера-локортикоидным и глюкокортикоидным эффектами при при-менении в больших дозах. Малые его дозы вышеперечисленными эффектами не обладают.
Левоноргестрел в минимальной эффективной дозе был включен в состав фазовых контрацептивных препаратов, раз-работанных впервые в США в начале 80-х годов с целью при-близить состав этих препаратов к уровню гормонов во время физиологического менструального цикла.
Эти препараты, содержащие наименьшую дозу левоноргес-трела, не оказывают действия на артериальное давление и то-лерантность к глюкозе, не вызывают изменений в спектре ли-пидов.

ПРЕПАРАТЫ III ПОКОЛЕНИЯ

К препаратам III поколения относятся препараты, содержащие прогестагены (гестагены) нового типа, синтезированные в целях уменьшения свойственных этим гормонам побочных действий. Их испытания проводились в Швейцарии, Голландии и США. Эти препараты получили название гестагенов 111 поколения.
Норгестимат, содержащийся в силесте. В кишечнике и печени он быстро и полностью превращается в левоноргестрел и его производные. По сравнению с левоноргестрелом норгестимат обладает менее выраженным гестагенным действием, в связи с чем менее значительно и его влияние на липидныи спектр крови.
Дезогестрел, содержащийся в Мерсилоне, Марвелоне, Регу-лоне, Новинете, Три-Мерси так же, как и норгестимат, является прогормоном. В печени и желудочно-кишечном тракте де-зогестрел быстро и полностью превращается в активное произ-водное - 3-кето-дезогестрел. Биологическая доступность дезо-гестрела составляет 76%. Достоинствами оральных гормональ-ных контрацептивов, содержащих дезогестрел, является слабо выраженное андрогенное действие и отсутствие способности изменять толерантность к глюкозе.
Наконец, гестагенным препаратом III поколения является гестоден, содержащий активный гестаген. Его биодоступностьсоставляет почти 100%. Количество гормонов в контрацептивных препаратах, содержащих этот гестаген, самое низкое. К| этим препаратам относятся фемоден, логест, линдинет. Андро-генный эффект у данных препаратов выражен незначительно.
В последнее время появились комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие диеногест (Жанин) и| дроспиренон (Ярина), обладающие антиандрогенным действи-1 ем. Кроме того, Ярина, обладая антиминералокортикоидным! эффектом, нашла применение при лечении предменструаль-1 ного синдрома.
Кроме того, появились гормональные контрацептивы с альтернативным путем введения, что предполагает осутствие пер- вичного прохождения стероидов через печень. К ним относится влагалищное кольцо НоваРинг, накожный пластырь Otto Evra,внутриматочная гормональная рилизинг-система Мирена.

ИСТОРИЯ ИНЪЕКЦИОННОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ

Депо медроксипрогестерона ацетата (ДМПА) на первых этапах применялось в медицине как средство для лечения он- кологических заболеваний, угрожающего выкидыша, эндомет-риоза. Первые клинические испытания препарата в качестве контрацептива начались в 1963 г.
Впервые сообщение о контрацептивной эффективности было опубликовано в 1966 г. На основании результатов исследования ученые пришли к выводу, что подавление репродуктивной функции на несколько месяцев производными прогестерона является вполне обоснованным. Вначале для инъекционной контрацепции использовались 3 прогестероновых стероида, эффективность которых сохранялась в течение 3 мес: ДМПА в дозе 150 мг, норэтистерона энантат - 200 мг и хлорма-динона ацетат - 250 мг.
Впоследствие было установлено, что в противоположность другим длительно действующим препаратам Депо-Провера 150 (медроксипрогестерона ацетат) получил наиболее широкое применение в клинической практике; была установлена стан-дартная контрацептивная схема введения: 150 мг ДМПА каждые 3 месяца.
В дальнейшем инъекционные контрацептивы вызывали много дискуссий. Несмотря на доказанную высокую контрацептивную эффективность ДМПА, решение FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) о внедрении препарата откладывалось в связи со случаями развития рака молочных желез у собак гончей породы в эксперименте.
Позднее эксперты ВОЗ пересмотрели данные, полученные при испытании на собаках, и пришли к заключению, что вызванные прогестагеном опухоли молочных желез не дают никаких оснований для прогнозирования возможных изменений в молочных железах женщин, использующих стероидные кон-трацептивы. В 1981 г. после повторного совещания экспертов ВОЗ было подтверждено, что в эффективной дозе (150 мг) ДМПА не обладает для человека тератогенными свойствами.
История развития контрацепции показывает, что оральные противозачаточные гормональные препараты, созданные в те-чение последних четырех десятилетий, позволили отказаться от большинства других средств и методов предупреждения бе-ременности. Эти препараты повсеместно получили широкое распространение. Сегодня во всем мире пероральные контра-цептивные препараты принимают более 150 млн женщин. Из-менился состав этих препаратов, что привело к повышению их приемлемости и безопасности. С созданием гормональных противозачаточных препаратов гинекологи получили в свое распоряжение контрацептивные средства, обеспечивающие эффективное предупреждение беременности.

    С глубокой древности люди пытались контролировать деторождение. Женщины старались избавить себя от некоторых хлопот или предотвратить появление на свет ребенка не от «того» мужчины. Мужчинам не всегда хотелось, чтобы дети появлялись каждый раз, после того как он «ненароком» обронил свое семя. Правителям зачастую было совсем некстати появление внепланового вполне законного наследника или бастарда. Да и экономически выкормить и вырастить многочисленное потомство было непросто. Испокон ломали головы и тернистым эмпирическим путем шли к тому, чтоб предотвратить зачатие.

    Сегодня из сотни женщин предохраняются 64. Статистика ВОЗ утверждает, что именно благодаря современной контрацепции, удалось снизить материнскую смертность вдвое, а младенческую - втрое.

    Все существующие ныне методы контрацепции, были известны еще в Древнем мире. Попробуем проследить за развитием каждого из них с незапамятных времен до наших дней.

    Естественная контрацепция

    Под ней подразумеваются методы, которые не требуют применения спецсредств. Успех гарантируют только знания и некоторые навыки.

    Прерванный половой акт

    Этот метод сегодня, согласно статистике, используют около 7% представителей сильного пола.

    Латинская фраза coitus interruptus - «прерванное половое сношение» дала название, наверное, самому старинному способу предотвращения зачатия, который всегда есть в распоряжении мужчины. Им пользовались еще древние африканцы.

    Третья книга Бытия повествовала о популярности этого метода в Древней Палестине.

    Подробно о нем поведано в Библейской истории про Онана, которого собственный отец принуждал к соитию с женой родного брата. Тогда несчастный и был замечен в грехе - он извергал свое семя на землю. Как это часто бывает, история передаваясь из уст в уста, обросла другими подробностями, и в результате бедный Онан стал упоминаться в совершенно иных обстоятельствах.

    Способ йогов

    Любопытную физиологическую контрацепцию разработали в Индии.Мужчины владели специальной техникой йоги «вайроли-мудра», которая позволяла блокировать канал сперматозоидов.

    Женщине с помощью специального массажа живота матку перемещали вперед или назад.Позже европеек, попавших в Голландскую часть колонии, также обучили этому способу предохранения.

    Продление лактации

    Беднейшие африканские племена и сегодня практикуют этот варварский способ контрацепции. Кормящая мать, продляя лактацию на несколько лет, просто истощает свой организм, и зачатие оказывается невозможным из-за дистрофии матки и бесплодия .

    Метод Огино

    Простой биологический метод разработал японский доктор, в честь которого он и был назван. Этот внимательный и опытный гинеколог предложил 8 дней в месяц воздерживаться от половых сношений. Календарным методом пользуется всего 2% женщин в мире, возможно потому, что за год набегает целых 96 дней без секса .

    Некоторые, чтоб сократить временные рамки запрета, используют метод ежедневного измерения базальной температуры, который дает более точное представление о наступлении овуляции, а значит и «опасных» дней.

    Яйцо самурая

    Древний Японский метод мужской контрацепции требовал лишь стремления и самодисциплины: следовало на протяжении пары месяцев терпеливо держать всего несколько минут «мужское достоинство» в сосуде с водой температурой не ниже 40 градусов. Это защищало от неожиданностей после общения с противоположным полом, по крайней мере, на несколько месяцев.

    Кстати, тот же «парниковый эффект» ненароком имеют современные мужчины, грея то, что относится к их первичным половым признакам, в пробках, просиживая за рулем по несколько часов в день.

    Барьерная контрацепция

    Стремясь взять в свои руки контроль за деторождением, передовая мысль человечества пошла еще одной тропой, изобретая специальные средства, которые вставали преградой между мужчиной и женщиной.

    Пояс верности

    Наверное самым непреодолимым барьером были «пояса верности», которые придумали задолго до Средневековья. Еще в античные времена такая «галантерея» была довольно популярна среди сильных мира сего, хотя часто такие средства защиты ассоциируют с Арабским Миром. Широкое распространение они получили в Средние века, когда их называли «бергамским замком» или «венецианской решеткой». Искусные мастера старались придумать «замочек» с особым секретом. Некоторые были снабжены небольшой гильотиной, которая отрубала все, чем пытались открыть пояс, заодно собирая «улики», способные рассказать о попытках женской неверности.

    Мужские барьерные контрацептивы

    В эпоху Лукреция и Овидия был широко распространен «праотец» современного мужского презерватива - мешочек из пропитанной маслами ткани или папируса, рыбьих пузырей, слепой кишки овец. В Древнем Китае шили шелковые презервативы, а в Древней Японии «киотаи» мастерили из рогов или тонкой кожи.

    Новую эру презерватива открыли вместе с Америкой, завезя в Европу сифилис и острую потребность каким-то образом предохраняться от венерических болезней . А в 17 веке личный лекарь Чарльза II англичанин Кондом по второму кругу, вслед за древними людьми, догадался, что льняные мешочки служат не только для профилактики половых инфекций, в частности завезенного из-за океана сифилиса, но и от нежелательной беременности.

    На рубеже 18-19 веков появился первый презерватив из резины, он напоминал «шапочку», которая нахлобучивалась на верхнюю часть мужского «достоинства», и немедленно подверглась анафеме моралистов. Однако естественные потребности в контрацептивах перевесили ханжество, и продажи резиновых презервативов били рекорды.

    Конкуренты не дремали, а потому через всего каких-то десять лет появился бесшовный кондом, а спустя пару десятилетий - латексный.

    Фольклор в СССР окрестил презервативы «резиновым изделием №2», отдав первенство - противогазам. Всем известно, что в Союзе секса не было, поэтому советские аптеки часто украшали целомудренные объявления «изделий №2 нет!» В начале 70-х большой удачей было купить колготки, туалетную бумагу и бумажный пакетик кондомов, которые предусмотрительно упаковывали по двое.

    А к «Олимпиаде-80» «легонькая» промышленность приготовила «строителям социализма» сюрприз - своеобразный знак качества. Теперь упаковку с кондомом украшала гордая надпись: «Проверено электроникой».

    Каждый год в мире производят около 2,5 млрд кондомов, хотя пользуются ими всего 4% мужчин.

    Существует 3 размера:

    обычный - 16 в длину и 3,5 см в диаметре;

    «кинг-сайз» - для экземпляров до 20 см;

    «птит-тай» - 15 см в длину, популярные в Юго-Восточной Азии.

    Женские барьерные контрацептивы

    Доподлинно не известно, где впервые стали использовать «проматерь» женских диафрагмальных колец - половинку лимона, которую вводили во влагалище, - в Древней Африке или Китае.

    Ориентировочно в 15 веке до н.э., по свидетельству мифологии, царь Крита Минос славился тем, что в его сперме кишмя кишели скорпионы и змеи. Тогда одна из его хитроумных жен придумала, как защитить себя от напасти при помощи козьего мочевого пузыря.

    Ко времени похождений Казановы в Европе «продвинутые пользователи» уже были «упакованы» этим гаджетом.

    В 1908 году изобрели шейные колпачки, защищавшие женскую матку от интервенции сперматозоидов.

    Современные колпачки имеют диаметр от 5,5 см, плотно прилегают к шейке матки, почти не оставляя сперматозоидам шанса проникнуть внутрь.

    Спермициды

    Этот вид контрацепции никогда не давал стопроцентной гарантии, по статистике чаще всего женщины имеют нежелательную беременность, пользуясь именно им. Из 100 женщин, применяющих спермициды, беременеет около 20 за год. Тем не менее метод имеет богатую историю и был весьма популярен во все времена.

    Охочие до любовных утех, древние арабские племена широко использовали для предотвращения зачатия тампоны, пропитанные специальными бальзамами.

    В Древней Индии дамы практиковали смеси из помета священных слонов, меда и хлопка.

    В Древнем Египте больше почитали крокодилов, поэтому главным ингридиентом были их экскременты. Рецепт дошел до нас благодаря папирусу Петри, датированному 1850 годом до н.э.

    Египтянки первыми начали пропитывать вагинальные тампоны уксусом, который тормозил ретивых сперматозоидов.

    Авиценна описывал рецепт спермицида с мякотью граната и наркотическими веществами.

    Отвар лимона и красного дерева использовали для контрацепции индейцы задолго до прихода европейцев.

    В Австралии для этого пользовались смесью экстрактов фукуса и пруда.

    На Суматре женщины целиком полагались в этом смысле на опийную настойку.

    Самый страшный способ был распространен в Китае, там во влагалище вводили ртуть, чтоб предотвратить зачатие.

    Изданная в 1933 году книга Ноке содержала 180 веществ, которые участвовали в рецептах спермицидных препаратов, среди них: можжевельник, аспарагус, корень имбиря, омела, лопух, пастушья сумка и многие другие.

    Современные спермициды имеют немного общего с древними, но также вводятся во влагалище до начала полового акта и разрушающе действуют на сперматозоиды. Они выпускаются в виде таблеток, свечей, пенных аэрозолей и кремов.

    Внутриматочная контрацепция

    Сегодня ее выбирают 17% женщин.

    Первые попытки применить ее ведут в стародавние времена. Погонщики верблюдов, собираясь пересечь пустыню, чтоб обезопасить самок от беременности, обременительной в пути, закладывали в полость матки животных камешки.

    Еще 3 тысячелетия тому назад в Японии гейши и вполне себе добропорядочные барышни помещали в матку серебряные шарики, дабы защититься от зачатия.

    В начале 20 века для контрацепции в матку стали вводить петли из кетгута, а затем струны из золота, серебра и меди.

    Изобретение пластика, спирали Маргулиса и петли Липпса совершили революцию в контрацепции.

    В 1952 году, параллельно друг другу, сразу двое ученых, Оппенхаймер в Израиле и Ишихама в Японии, провели успешные клинические исследования маточных колец из пластика.

    На 60-е годы прошлого века пришелся настоящий бум ВМС.

    Мужская спираль

    Совсем недавно изобрели, не нашедший обширной аудитории, способ мужской контрацепции, обладающий высокой эффективностью и безвредный для здоровья . Мужская спираль представляет собой сложную конструкцию, оснащенную гелем, который обладает спермицидным действием. Конструкцию вводят в семенной канал, а затем в мошонку, где она раскрывается как зонт.

    Гормональные контрацептивы

    Трудно представить, ведь половые гормоны были открыты наукой сравнительно недавно, в 1929 году, но еще Диоскоридес в I веке нашей эры засвидетельствовал, что мандрагора или диоскорея, как он называл растение, использовалась для приготовления отвара, который гарантировал защиту от зачатия.

    Американские индейцы не без основания полагали, что усердное поедание петрушки спасает от беременности. Иудейки с той же целью жевали живицу. В Древней Индии принимали отвар семян моркови, рецепт которого описал Гиппократ.

    В Китае изобрели и массово применяли контрацептив на основе хлопкового масла, пока не выяснилось, что более чем у трети мужчин он вызывает бесплодие.

    Современная фармакология использует для синтеза полового гормона, прогестогена, который затем идет на производство гормональных контрацептивов, экстракт корня мексиканской солодки, давно служивший верой и правдой альтернативной медицине .

    В середине прошлого века Жорж Пинкус заявил об эффективности прогестерона против нежелательного зачатия, а в 1960 г. ВОЗ уже разрешила применение первых противозачаточных пилюль, которыми сегодня пользуются 60 % женщин.

    С тех пор гормональные контрацептивы прошли значительный эволюционный рост, вместе со снижением концентрации стероидов, уменьшались нежелатеьные побочные симптомы и появлялись новые ценные свойства, например, благотворное влияние на кожу, волосы и т.п.

    Современные комплексные оральные контрацептивы (КОК) дают стопроцентную защиту от нежелательной беременности при единственном условии - постоянном приеме.

    Для дам с «девичьей памятью» придумали другие гормональные контрацептивы, которые приводят к временной стерильности, благодаря присутствию гормонов:

    Инъекции;

    Пластырь;

    Подкожные импланты;

    Посткоитальная контрацепция

    Этот метод заключается в том, что некоторые вещества препятствуют наступлению беременности, даже если произошло оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом. Сегодня этот способ считается экстренным и применяется сравнительно редко. Обычно такая «первая помощь» рекомендуется, если женщина была изнасилована, по какой-то причине не могла воспользоваться другим методом, в процессе близости была нарушена целостность презерватива и т.п.

    Среди препаратов, которые используются посткоитальной контрацепцией:

    мифепристон,

    дифустон,

    постинор,

    Хирургические методы контрацепции

    Они - самые кардинальные, а заключаются в стерилизации особей обоего пола. Дают стопроцентную защиту от зачатия, так как приводят к искусственному бесплодию.

    Женская стерилизация проводится с перевязкой или рассечением маточных труб, либо совмещением двух методик.

    Мужская стерилизация или вазэктомия занимает всего четверть часа. Во время операции перерезают семенные протоки либо перевязывают.

    Учитывая то, что мужчина может захотеть «взять обратно» свое добровольное решение о бесплодии, была разработана методика закупорки семянных проток резиновыми клапанами, которые всегда можно убрать, посредством несложной манипуляции.

    Более того, практикуется обратная вазэктомия, которая позволяет вернуть возможность к зачатию в 90%.

    Тема контрацепции из покон веков является одной из важнейших для человечества. В наши дни, в масштабном росте популярности абортов и распространения ВИЧ, СПИДа и других опасных заболеваний, - особенно. К безопасному сексу призвала даже популярная актриса фильмов для взрослых Елена Беркова, которая поддержала социальный марафон #ДеньБез . Относитесь к своему здоровью и здоровью партнера бережно, друзья!


ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ

Создание гормональной контрацепции явилось новой ве­хой в предупреждении беременности . Еще во второй половине прошлого столетия было отмечено, что во время беременности прекращается созревание фолликулов, то есть в этот период становится невозможной повторная беременность. Исходя из этого, Людвиг Хабербладт еще в первые годы нашего столетия доказал в эксперименте, что экстракт желтого тела содержит прогестерон, который блокирует овуляцию, и рекомендовал в качестве метода «гормональной стерилизации» применение экстракта яичников. Он установил, что имплантация ткани яичника и плацентарной ткани от беременных животных при­водит к бесплодию. Шмидт в 1929 г. при помощи экстракта желтого тела сумел предупредить овуляцию у крыс, тем самым подтвердив, что при наличии желтого тела овуляция не проис­ходит.

Открытие половых гормонов (в 1929 г. - эстрогена, а за­тем - прогестерона, синтезированного в 1934 г. Гутенахтом) было новым этапом в развитии контрацепции. Гутенахт дока­зал блокирующее действие прогестерона на разрыв фоллику­лов. Вслед за этим появилось большое количество сообщений о физиологических действиях этих гормонов. В 1944 г. Бикен-бах и Павлович индуцировали в эксперименте ановуляторные циклы у людей парентеральным введением прогестерона. Ре­зультаты этих экспериментальных исследований были исполь­зованы в клинической практике после того, как в 1955 г. Пин-



кусом было показано, что наступление беременности можно предотвратить ежедневным введением здоровым женщинам прогестерона в дозе 300 мг. Однако этот вид контрацепции в то время не получил распространения в связи с необходимостью назначения больших доз прогестерона из-за высокой скорости метаболизма и клиренса препарата.

В последующем усилия ученых были направлены на синтез гестагенов, которые бы обладали способностью более медлен­но, по сравнению с естественными стероидами , подвергаться метаболическим превращениям и превосходить последние по биологическому действию, что дало бы возможность назначать их перорально в небольших дозах и с хорошим эффектом. В ка­честве основного вещества для синтеза половых стероидов на­чали использовать экстракт мексиканского солодкового кор­ня. Первым получил полусинтетическое производное прогес­терона - норэтистерон - Джерасси. Одновременно с Джерас-си, но независимо от него, Колтон синтезировал норэтинод-рел. Эти два препарата, обладающие прогестероноподобным эффектом, получили название «гестаген» (гестаген, прогес-тин). В середине 50-х годов был проведен ряд экспериментов на животных, результаты которых позволили установить био­логические свойства прогестинов.

В 1956 г. в Пуэрто-Рико начались первые клинические ис­следования норстероидов. Они подтвердили антиовуляторное действие прогестинов. Результаты были сообщены Рок и соав­торами. Пинкус и сотрудники доказали наличие у норэтинод-рела и местранола стопроцентного эффекта в отношении пред­упреждения беременности.

Первым препаратом, предложенным для повседневной вра­чебной практики в виде таблеток, стал эновид (1960). Он со­держал 15 мг норэтинодрела и 0,15 мг местранола. С этого вре­мени началась история развития комбинированных контра­цептивных средств, которая может быть разделена на несколь­ко этапов. На первом этапе были созданы так называемые пре­параты I поколения с высоким содержанием гормонов.

ПРЕПАРАТЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Комбинированные противозачаточные таблетки I поколе­ния характеризовались низким индексом Перля, высоким со­держанием гормонов (препараты Эновид и Инфекундин), а так­же нередко возникающими опасными для жизни осложнения­ми, такими как тромбоэмболии. Развитие тромбозов и тромбо­эмболии связывалось с высоким содержанием эстрогенов. Это объясняется тем, что эстрогены, в зависимости от дозы, увели-



чивают концентрацию и активность I, II, VII, X и XII факторов свертывания крови. Вместе с тем они понижают уровень ан­титромбина III. Эстрогены в больших дозах стимулируют син­тез ангиотензиногена, что может вызвать повышение артери­ального давления. Среди других серьезных побочных действий следует отметить задержку жидкости, отеки, тошноту, возник­новение чувства напряжения молочных желез и хлоазмы.

Целью совершенствования комбинированных оральных контрацептивных препаратов на первом этапе было макси­мальное снижение частоты развития этих серьезных осложне­ний. Затем были разработаны препараты с низким содержани­ем эстрогенов. Эти препараты содержали гестагены в том же количестве, но содержание эстрогенов в них уменьшилось в 5 раз и составляло 30-35 мкг/день. В результате этого в 4 раза уменьшился риск возникновения тромбозов. Следует отметить, что у курящих женщин тромбогенный эффект эстрогенов уси­ливается за счет повышенного выделения тромбоксана. Поэто­му курение, особенно у женщин старше 35 лет, являлось проти­вопоказанием к приему любого контрацептивного препарата.

Хотя побочные явления, вызываемые эстрогенами, у этих препаратов стали менее частыми, менее выраженными и, как правило, обратимыми, было признано целесообразным даль­нейшее совершенствование оральных гормональных контра­цептивов в целях еще большего снижения свойственных им] побочных действий. С этой целью необходимо было создать препараты II поколения, содержащие эстрогены и гестагены в еще меньшем количестве.

В настоящее время различают две основные группы гестаге-нов, использующихся в пероральных контрацептивных препа­ратах: эстраны (например, норэтинодрел, норэтиндрон, диаце-тат этинодиола) и гонаны (например, левоноргестрел, дезогес-трел, норгестимат и гестоден). Основными побочными дейст­виями гестагенов являются следующие: уменьшение толерант­ности к глюкозе (что имеет особое значение при использова­нии данных препаратов у больных сахарным диабетом), повы­шение артериального давления, повышение массы тела, неже­лательные изменения в составе липидов, усиление роста волос и депрессия. Возникновение некоторых из этих побочных яв­лений объясняется также андрогенным и минералокортикоид-ным действием прогестинов.

ПРЕПАРАТЫ II ПОКОЛЕНИЯ

К группе препаратов II поколения относятся контрацепти­вы, содержащие левоноргестрел (ЛНГ).



Левоноргестрел был первым прогестагеном, созданным синтетическим путем. Он, в отличие от так называемых про- г ормонов, не требует для проявления своего действия допол­нительных метаболических превращений. Биологическая дос­тупность левоноргестрела (часть принятой внутрь дозы, кото­рая достигла системного кровотока) составляет 100%. Лево­норгестрел обладает наиболее сильным андрогенным, минера-локортикоидным и глюкокортикоидным эффектами при при­менении в больших дозах. Малые его дозы вышеперечислен­ными эффектами не обладают.

Впервые сообщение о контрацептивной эффективности было опубликовано в 1966 г. На основании результатов иссле­дования ученые пришли к выводу, что подавление репродук­тивной функции на несколько месяцев производными прогес­терона является вполне обоснованным. Вначале для инъекци­онной контрацепции использовались 3 прогестероновых сте­роида, эффективность которых сохранялась в течение 3 мес: ДМПА в дозе 150 мг, норэтистерона энантат - 200 мг и хлорма-динона ацетат - 250 мг.

Впоследствие было установлено, что в противоположность другим длительно действующим препаратам Депо-Провера 150 (медроксипрогестерона ацетат) получил наиболее широкое применение в клинической практике; была установлена стан­дартная контрацептивная схема введения: 150 мг ДМПА каж­дые 3 месяца.

В дальнейшем инъекционные контрацептивы вызывали много дискуссий. Несмотря на доказанную высокую контра­цептивную эффективность ДМПА, решение FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) о внедрении препарата откладывалось в связи со случа­ями развития рака молочных желез у собак гончей породы в эксперименте.



Позднее эксперты ВОЗ пересмотрели данные, полученные пр и испытании на собаках, и пришли к заключению, что вы­званные прогестагеном опухоли молочных желез не дают ни­каких оснований для прогнозирования возможных изменений в м олочных железах женщин, использующих стероидные кон­трацептивы. В 1981 г. после повторного совещания экспертов ВОЗ было подтверждено, что в эффективной дозе (150 мг) ДМПА не обладает для человека тератогенными свойствами.

История развития контрацепции показывает, что оральные противозачаточные гормональные препараты, созданные в те­чение последних четырех десятилетий, позволили отказаться от большинства других средств и методов предупреждения бе­ременности. Эти препараты повсеместно получили широкое распространение. Сегодня во всем мире пероральные контра­цептивные препараты принимают более 150 млн женщин. Из­менился состав этих препаратов, что привело к повышению их приемлемости и безопасности. С созданием гормональных противозачаточных препаратов гинекологи получили в свое распоряжение контрацептивные средства, обеспечивающие эффективное предупреждение беременности.

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ



Выбор метода контрацепции зависит от его эффективности, которая, в свою очередь, зависит от того, насколько постоянно и корректно он применяется. В таблице 2.1 (Hatcher R. et al., 2004) приводится сравнение частоты (в %) возникновения не­желательной беременности в течение первого года применения различных методов контрацепции при правильном их приме­нении (постоянно и корректно) и при типичном применении. В исполнительном отчете ВОЗ (2004) данная таблица адаптиро­вана - изменены торговые марки (приведены международные названия методов контрацепции) - и дополнена сносками.

Таблица 2.1

Процент нежелательных беременностей в течение первого года применения метода контрацепции



Метод

% незапланир нностей в течении применения

ованных бере­ме первого года контрацепции

Практическая эффективность 1

Теоретическая

эффективность 2



Отсутствие контрацепции

85

85

Спермициды

29

18

Прерванный половой акт

27

4

Периодическое воздержание

25

" календарный метод

9

овуляторный метод

3

" симтотермальный метод

2

■ постовуляторный метод

1

Колпачок 3

" рожавшие женщины

" нерожавшие женщины


32

26 9

Губка

" Рожавшие женщины

" нерожавшие женщины


32 16

20

Таблица 2.1 (окончание)



Метод

% незапланир менностей в тече применения мете

ованных бере-ние первого года ща контрацепции

Практическая эффективность"

Теоретическая эффективность"

Диафрагма 3

16

6

Презерватив"

Женский (Reality)



21

5

мужской

15

2

КОК и чисто прогестиновые таблетки (мини-пили)

8

0,3

Комбинированный гормональный пластырь (Evra)

8

0,3

Комбинированное гормональное кольцо (NovaRing)

8

0,3

ДМПА (Депо-Провера)

3

0,3

Комбинированные инъекции (Lunelle)

3

0,05

ВМС

ParaGard (медная Т)



0,8

0,6

Mirena (ЛНГ-ВМС)

0,1

0,1

ЛНГ-имплантаты (Norplant и Norplant-2)

0,05

0,05

Женская стерилизация

0,5

0,5

Мужская стерилизация

0,15

0,1

Таблетки для экстренной контрацепции Прием препарата в течение 72 ч

после незащищенного полового акта уменьшает риск беременности как минимум на 75%

Метод лактационной аменореи Обладает высокой эффектив-

ностью, но является временным методом контрацепции 5

1 Процент случайных беременностей за первый год среди среднестатистических пар,
начавших применение метода контрацепции (необязательно впервые) и не прерывавших его
ни разу в силу каких-либо причин . Данные по методам контрацепции приведены на
основании оригинального источника (Trussell J., 2004).

2 Процент случайных беременностей за первый год среди пар, начавших применение метода
(необязательно впервые) с соблюдением всех инструкций (постоянно и правильно) и не
прерывавших его ни разу в силу каких-либо причин. Данные по методам контрацепции
приведены на основании оригинального источника (Trussell J., 2004).

3 Со спермицидным кремом или желе.

4 Без спермицидов.

5 Для достижения эффективной защиты от нежелательной беременности необходим переход
на иной метод контрацепции при возобновлении менструаций, а также в случае, если частота
или длительность кормлений грудью была уменьшена или ребенок достиг возраста 6 мес.

Постоянность и корректность применения метода контра­цепции могут значительно отличаться в зависимости от воз­раста, доходов, желания предотвратить или отложить беремен­ность, а также культуры населения. Поэтому и эффективность методов также неодинакова у различных групп населения, у большинства мужчин и женщин эффективность метода воз­растает с опытом его применения.

. ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ

В настоящее время наиболее эффективным методом преду­преждения нежелательной беременности является гормональ­ная контрацепция (ГК), основанная на использовании синте­тических аналогов женских половых гормонов. В зависимости от состава и способа введения современные гормональные контрацептивы подразделяются на группы, представленные в таблице 2.2.

Гормональная контрацепция относится к высокоэффектив­ным методам предохранения от беременности . Как зарубеж­ный, так и наш опыт, в частности, свидетельствует о том, что использование высокоэффективных методов контрацепции приводит к снижению числа абортов.

Эффективность контрацепции обычно оценивается путем подсчета числа незапланированных беременностей, которые наступают в течение определенного времени ее использования. При этом принято различать теоретическую эффективность, ко­торая предусматривает использование метода без ошибок и про­пусков приема таблеток, и клиническую эффективность, кото­рую вычисляют на основании числа наступивших беременнос­тей в реальных условиях, учитывая погрешности, допускаемые женщинами. Наиболее объективным показателем клинической эффективности является индекс Перля, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года.




КОМБИНИРОВАННЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ (КОК)

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) от­носятся к наиболее распространенным методам регуляции рождаемости и содержат в своем составе эстроген ный и геста-генный компоненты.

В качестве эстрогенного компонента КОК используется синтетический эстроген этинилэстрадиол (ЕЕ), в качестве прогестагенного - различные синтетические прогестагены.

В настоящее время КОК пользуются большой популярнос­тью во всем мире, обеспечивая:


  • высокую контрацептивную надежность;

  • хорошую переносимость;

  • доступность и простоту применения;

  • отсутствие связи с половым актом;

  • адекватный контроль менструального цикла;

  • обратимость (полное восстановление фертильности в те­чение 1-12 мес. после прекращения приема);

  • безопасность для большинства соматически здоровых женщин;

  • лечебные эффекты:

  • регуляцию менструального цикла,

  • устранение или уменьшение симптомов дисменореи,

  • уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактику железодефицитной анемии,

  • устранение овуляторных болей,

  • уменьшение частоты воспалительных заболеваний ор­ганов малого таза (ВЗОМТ),

  • лечебное действие при предменструальном синдроме,
- лечебное действие при гиперандрогенных состоя­
ниях;

Профилактические эффекты:


  • снижение риска развития рака эндометрия и яични-j ков, а также колоректального рака,

  • снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы,

  • снижение риска развития железодефицитной анемии,

  • снижение риска внематочной беременности;

  • снятие «страха нежелательной беременности»;

  • возможность «отсрочки» очередной менструации, напри­мер во время экзаменов, соревнований, отдыха и по ме­дицинским показаниям.


Виды и состав современных КОК, механизм действия

Все существующие комбинированные оральные контра­цептивы для удобства определения их свойств классифициру­ется по типу прогестагенного компонента, по дозе входящего Б каждую таблетку этинилэстрадиола и по составу. Наличие различных классификационных признаков явилось результа­том длительной, почти полувековой истории создания КОК.

По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки КОК подразделяются на:


  • высокодозированные - 50 мкг ЕЕ/сут. (Овидон);

  • низкодозированные - не более 30-35 мкг ЕЕ/сут. (Диа-не-35, Жанин, Фемоден, Ярина, Силест, Марвелон, Регу-лон, Триквилар, Три-Регол, Три-Мерси и т.д.);

  • микродозированные - 15-20 мкг ЕЕ/сут. (Логест, Ми-релль, Новинет, Мерсилон, Линдинет и т.д.).
Синтезированные в настоящее время КОК в зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена подразделяются на два основных типа:

  • монофазные: с постоянной на протяжении приема еже­дневной дозой эстрогена и гестагена;

  • многофазные: трехфазные, с переменной дозой эстрогена и гестагена, имитирующие колебания содержания естест­венных яичниковых гормонов в течение нормального менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотно­шением эстроген/прогестаген).
Качественный и количественный состав гормональных контрацептивов продолжает совершенствоваться и расши­ряться. В настоящее время по рекомендациям ВОЗ доза эстро­генного компонента в КОК, использующихся с целью плано­вой контрацепции, не должна превышать 35 мкг этинилэстра­диола (низкодозированные контрацептивы). Следует подчерк­нуть, что с целью плановой контрацепции следует использо­вать низко- и микродозированные препараты (см. табл. 2.3). Высокодозированные КОК применяются в основном для экс­тренной контрацепции и иногда в лечебных целях.

Внедрение трехфазных комбинированных эстроген-геста-генных препаратов в клиническую практику явилось следую­щим этапом развития контрацепции. Переменное содержание стероидов в этих препаратах позволило почти на 40% снизить общую курсовую дозу гестагенного компонента по сравнению с дозой, получаемой при применении аналогичных монофаз­ных препаратов. Ступенчатый режим применения трехфазных препаратов обеспечивает хорошую переносимость препаратов. В этой связи многофазные оральные контрацептивы возможно назначать не только женщинам репродуктивного возраста, но

Давным-давно в русских семьях рождался не один и даже не два ребенка. Семья, в которой «семеро по лавкам» и мать на сносях,- типичный пример уклада дореволюционной жизни. Сто лет назад женщина практически весь репродуктивный период была в двух состояниях - беременности и кормления грудью, причем последнее плавно перетекало в следующее интересное положение.

Хорошо ли, плохо ли, но в современных семьях наследников куда меньше. Один-два ребенка считаются нормой. И чтобы не перевалить за верхний предел, здоровой женщине необходимо серьезно подходить к контрацепции.

В противозачаточном арсенале на сегодняшний день около десятка методов предохранения от нежелательной беременности. Чуть ли не самым популярным способом является применение противозачаточных таблеток.

Насколько эффективна и безопасна контрацепция с помощью таблеток? Кому не стоит полагаться на этот метод? И вообще, что следует понимать под термином «противозачаточные таблетки»? Каждая женщина должна владеть этими понятиями не хуже участкового гинеколога - ведь от этих знаний порой зависит здоровье. Что ж, давайте разбираться вместе.

Противозачаточные таблетки: и внутрь, и вагинально

Понятие «противозачаточные таблетки» включает две абсолютно разные категории лекарственных препаратов:

— гормональные контрацептивы, основа которых - синтетические гормоны;

— местные спермициды в таблетках. Действие этих противозачаточных средств основано на спермицидном эффекте, который достигается при местном, вагинальном применении.

Конечно, наибольший интерес с точки зрения фармакологического эффекта составляют именно гормональные средства. С них и начнем наше знакомство с противозачаточными препаратами.

Гормональная контрацепция: истоки

Уже в конце XIX века стало известно, что развитие фолликулов и овуляция полностью подавляется во время беременности, и причиной этому служит высокая концентрация гормонов желтого тела. В 20-х годах XX века Ludwig Haberlandt предложил использовать подобные вещества в качестве противозачаточных средств. В ближайшие десять лет были синтезированы три эстрогена: эстрон, эстриол и эстрадиол, а в конце 1929 года ученые идентифицировали и прогестерон.

Наверное, первые гормональные противозачаточные таблетки, появились бы на десять лет раньше, если бы не проблема с синтезом прогестерона. Он был освоен только в 1941, после чего наступила очередь других прогестероновых препаратов - норэтистерона и норэтиндрона. Вот тогда эти вещества и получили общее название прогестагены (или прогестины), которое подчеркивало прогестероноподобные свойства.

В начале 50-х годов ученые начали эксперименты с гормональными лекарствами. Первый блин вышел комом: применение гормональных таблеток для лечения бесплодия не дало результатов. Зато было обнаружено, что у женщин, принимающих эти средства, подавлялась овуляция. Еще 5 лет понадобились исследователям для подбора верной формулы, и в 1957 был выпущен первый противозачаточный гормональный препарат. Уже в 1960 эти таблетки принимали 0,5 миллиона американок. Эра гормональных контрацептивов началась.

Фармакологический эффект гормональных таблеток

Действие противозачаточных гормональных лекарств не зависит от состава и дозировки. Контрацептивный эффект достигается за счет воздействия на сложную репродуктивную цепочку, в которую входят гипофиз, гипоталамус, яичники, матка и даже маточные трубы.

В первую очередь гормональные контрацептивы подавляют выработку гипоталамусом рилизинг-гормонов, в результате чего снижается гонадотропная функция гипофиза. Благодаря этому тормозится овуляция, и наступает временная стерильность.

Во-вторых, гормональные таблетки подавляют функцию яичников: синтез эстрогена снижается почти вдвое, а яичники даже уменьшаются в размерах.

В-третьих, под действием гормональных лекарств изменяются свойства цервикальной слизи, которая становится весьма труднопроходимой для сперматозоидов.

В-четвертых, значительно замедляется перистальтика маточных труб. Чудом созревшая яйцеклетка едва ли сможет выбраться из длинных малоподвижных маточных труб и, скорее всего, будет обречена на гибель.

И в-пятых, изменяется эндометрий, который быстро регрессирует и не достигает толщины, необходимой для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Этот механизм служит дополнительной защитой - даже если зачатие наступило, эмбрион просто не сможет прикрепиться к стенке матки.

Эффективность противозачаточных лекарств оценивается с помощью единого индикатора - индекса Перля. Он равняется числу беременностей, наступивших в течение одного года у 100 женщин, которые применяли какой-то определенный метод контрацепции. Индекс Перля гормональных контрацептивов редко превышает 3–4% и колеблется в районе 1%.

Дозировка гормонов: тогда и сейчас

Первые противозачаточные гормональные препараты содержали просто убойные дозы гормонов: 150 мкг эстрогена и 9,35 мг гестагена. В 1964 году удалось снизить концентрацию действующих веществ до 100 мкг и 2 мг соответственно. Однако и эти дозировки были далеки до совершенства.

Следующим этапом стал выпуск гормональных контрацептивов, содержащих 50 мкг эстрогена. Ученые пришли к выводу, что снижение дозы гормонов не влияет на эффективность лекарства, зато намного уменьшает побочные эффекты.

В 70-х годах тенденция к росту использования гормональных противозачаточных средств приостановилась. К этому привели выраженные неблагоприятные явления в виде тромбоэмболий (закупорки сосудов тромбами), особенно у курящих женщин. Фармацевтам не оставалось ничего, кроме разработки новых низкодозированных лекарств. И это удалось.

Противозачаточные таблетки нового, последнего поколения содержат менее 35 мкг эстрогена - компонента, который и вызывает большинство побочных эффектов. Кроме того, были синтезированы высокоактивные прогестагены, в том числе дроспиренон, дезогестрел, гестоден и другие. Благодаря этим достижениям низкодозированные гормональные лекарства имеют очень высокий профиль безопасности и низкую вероятность побочных эффектов. Тем не менее при подборе противозачаточного препарата нужно быть бдительным, учитывая множество нюансов. Однако об этом чуть позже.

Классификация гормональных контрацептивов

Все гормональные препараты можно разделить на три большие группы:

— комбинированные пероральные контрацептивы (КОК).
Такие таблетки содержат оба компонента: и эстроген, и гестаген;

— прогестиновые препараты - мини-пили.
Монокомпонентные средства, в состав которых входит только гестаген.

— препараты экстренной контрацепции.
Эти противозачаточные средства содержат крайне высокие дозы гормонов, и предназначены для ургентной, то есть срочной контрацепции.