Promjene u proizvodnji hormona u nadbubrežnim žlijezdama rezultiraju različitim zdravstvenim učincima. Njihovom pretjeranom aktivnošću pubertet nastupa brže. Ako smetnje zahvate srž žlijezda, osoba razvija arterijsku hipertenziju. Smanjena funkcija nadbubrežne žlijezde može dovesti do razvoja Addisonove bolesti ili, kako se još naziva, brončane bolesti. Karakterizira ga: pigmentacija kože, iscrpljenost, sniženi krvni tlak, niska razina šećera. Kod brončane bolesti smanjuje se otpornost tijela. Disfunkcija endokrinog sustava također se može manifestirati u promjenama aktivnosti spolnih žlijezda. Povećava se proizvodnja hormona, uglavnom zbog razvoja malignih tumora. Kada se funkcije spolnih žlijezda smanjuju, dijagnosticira se bolest kao što je eunuhoidizam. Ova se bolest očituje prekomjernim rastom udova s njihovim abnormalnim produljenjem, pojavom sklonosti pretilosti, nerazvijenošću spolnih organa i odsutnošću nekih sekundarnih spolnih obilježja.
430 Poglavlje 13 Neuroendokrine bolesti
hormon rasta i IGF-1, razina hormona rasta u odnosu na OGTT
više od 2 ng/ml, MRI ili CT znakovi adenoma hipofize.
Novorođenčad sa Sotosovim sindromom (cerebralni gigantizam) karakterizira povećanje tjelesne težine i dužine, konveksno čelo, dolihocefalija, makrocefalija, visoko gotsko nepce, hipertelorizam s antimongoloidnim rasporedom palpebralnih fisura i prognatija. U takve djece postoji kašnjenje mentalni razvoj, poremećena koordinacija pokreta. Koža i
meka tkiva su donekle zadebljana. S godinama se povećava tjelesni rast
javlja, ali pubertet obično nastupa ranije, uslijed čega se zatvaraju epifize cjevastih kostiju. Zbog toga većina bolesnika s Ko-sindromom
tosa in zrelo doba imaju normalan rast.
Kliničku sliku Beckwith-Wiedemannovog sindroma dobro odražava drugi prihvaćeni naziv za sindrom - EMG sindrom (omfalocela, makroglosija, gigantizam - od engl. Exomphalos, Macroglossia, Gigantism). Doista, novorođenče s Beckwith-Wiedemannovim sindromom ima velike veličine, omfalocelu, makroglosiju, hiperplaziju medularnog sloja bubrega, hiperplastičnu
jaz stanica otočića gušterače, što često postaje uzrok
razvoj hipoglikemije.
Tipičan izgled bolesnika s Marfanovim sindromom ili sindromima sličnim Marfanu (homocistinurija, MEN 2b sindrom,
kongenitalna kontrakturalna arahnodaktilija), prvenstveno
zbog smanjenja gornjeg segmenta tijela (sjedne visine) u odnosu na donji, prekoračenja raspona ruku duljine tijela i arahnodaktilije.
Za kliničku sliku sindroma MEN 2b vidjeti odjeljak “Sin-
"drome multiple endokrine neoplazije tipa 2."
Za kliničku sliku Klinefelterovog sindroma vidi
"Sindrom odgođenog puberteta."
Osim toga, visok rast povezan je s povećanim rizikom od razvoja
razvoj određenih bolesti i poremećaja: idiopatska skolioza i drugi posturalni poremećaji, varikokela, spontani pneumotoraks, depresija, osteoporoza i dr.
Etiologija
Ustavna visina.
Endokrine bolesti.
GDM ili dekompenzirani dijabetes kod majke tijekom trudnoće.
Somatotropinoma hipofize (hipofizni gigantizam) i drugi uzroci hipersekrecije hormona rasta.
PPS sindrom.
Sindrom tirotoksikoze.
Egzogeni-konstitucionalni pretilost.
Sindrom hipogonadizma.
Nasljedni sindromi uključujući somatotropinom
hipofiza
MEN 1 sindrom (Wermerov sindrom).
McCune-Albrightov sindrom.
Carneyev sindrom.
Obiteljska akromegalija.
Nasljedni sindromi karakterizirani visokim stasom.
Sotosov sindrom (cerebralni gigantizam).
Weaver-Smithov sindrom.
Beckwith-Wiedemannov sindrom.
Simpson-Golabi-Bemel sindrom.
Marfanov sindrom.
MEN sindrom 2b.
Homocistinurija.
Kongenitalna kontrakturalna arahnodaktilija (Bealsov sindrom).
Fragilni X sindrom (Martin-Bellov sindrom).
Sindromi rezistencije na ACTH.
Obiteljski nedostatak glukokortikoida 1. vrsta.
Sindrom "3A" (Allgrove sindrom).
Sindromi rezistencije na androgene/estrogene i nedostatka aromataze (sindrom testikularne feminizacije, itd.).
Kongenitalna generalizirana lipodistrofija (lipoatro-
fizički dijabetes, Seip-Lawrenceov sindrom, Berardinelli-Seipov sindrom).
Neurofibromatoza tipa I (Recklinghausenova bolest).
Klinefelterov sindrom.
XYY sindrom (sindrom zatvorskog košarkaškog tima)
Dijagnostika
Ako novorođenče ima višak duljine tijela, prvi korak bi trebao biti
Prvi korak je tražiti dijabetes kod majke. Ako majka nema dijabetes
potrebno je prije svega isključiti kongenitalne bolesti
uključujući Sotosov i Beckwith-Wiedemannov sindrom.
Dijagnostički algoritam
U djetinjstvu se visok rast dijagnosticira prema algoritmu prikazanom na sl. 13-1.
Obavezno saznajte: visinu roditelja i braće i sestara; visina i težina pri rođenju; stopu rasta tijekom života.
Fizikalni pregled
Tijekom fizičkog pregleda provodi se sljedeće:
mjerenje visine, stope rasta, tjelesne težine;
procjena prisutnosti stigmi disembriogeneze (kongenitalne značajke maksilofacijalno područje, uši, itd.);
intelektualni razvoj;
432 Poglavlje 13 Neuroendokrine bolesti
Riža. 13-1. Dijagnostički algoritam.
seksualni razvoj;
omjer duljine gornjeg i donjeg dijela tijela;
omjer raspona ruku i duljine tijela.
Laboratorijske i instrumentalne studije
Uključi:
određivanje kariotipa;
hormonski test krvi(IGF-1, TSH);
procjena koštane dobi;
izračun procijenjenog konačnog rasta;
test urina za homocistein;
molekularno genetski istraživanje.
U tablici 13-6 ukazuje na glavne principe dijagnoze
glavne bolesti koje uzrokuju visok rast.
Tablica 13-6. Principi dijagnosticiranja glavnih bolesti koje uzrokuju visok rast
Istraživanje, |
||
Bolest |
dopuštajući |
Proizlaziti |
potvrditi dijagnozu |
||
Somatotropinoma |
Razine hormona rasta |
Razine hormona rasta u pozadini |
hipofiza |
na pozadini OGTT, MRI/CT |
OGTT >2 ng/ml, MRI ili CT- |
hipofiza |
znakovi adenoma hipofize |
|
Određivanje kariotipa |
Identifikacija dodatnih |
|
Klinefelter |
X kromosomi kod muškaraca |
|
XYY sindrom |
Određivanje kariotipa |
Identifikacija dodatnih |
Y kromosomi kod muškaraca |
||
Homocistinurija |
Test urina na homocistein |
višu razinu |
homocisteina u urinu |
Dijagnoza drugih bolesti koje uzrokuju visoku visinu temelji se na karakterističnoj kliničkoj slici i rezultatima molekularno-genetičkih istraživanja.
Liječenje ustavna visina
Terapija se smatra prikladnom ako je očekivani prozor
konačni rast veći od tri standardne devijacije (za pojedince
Kavkaska rasa je veća od 195 cm za dječake i 180 cm za djevojčice). Indikacije za propisivanje farmakoterapije su:
idiopatska skolioza i psihosocijalni problemi povezani s visokim rastom.
Za liječenje visokog stasa možete usporiti prije puberteta
rast tako da pravovremeni pubertet započne na nižoj visini, ili smanjiti rast prije puberteta, ubrzavajući početak
pubertet.
Terapija spolnim hormonima usmjerena je na ubrzanje početka puberteta. Ako se liječenje započne rano, povećava se vjerojatnost smanjenja konačne visine. Najprikladnije vrijeme za propisivanje terapije je predpubertet
434 Poglavlje 13 Neuroendokrine bolesti
razdoblje (dob kostiju za djevojčice - 10, za dječake - 12,5 godina).
Terapija nakon ulaska u pubertet više nije tako učinkovita.
tivna. Davanje spolnih hormona u dobi kostiju većoj od 14 godina može dovesti do povećanja konačne visine.
Liječenje konstitucionalno visokog stasa analozima somatostatina i antagonistima receptora hormona rasta još se ne koristi u širokoj kliničkoj praksi.
Liječenje djevojčica
Propisane su djevojke s ustavnom visinom
etinil estradiol oralno 0,15-0,3 mg 1 puta dnevno. Ako je potrebno, doza etinilestradiola može se povećati na 0,5 mg/dan ako bolesnik dobro podnosi lijek. Primjena kon-
jugirani estrogeni (7,5-10 mg/dan) također su prilično učinkoviti
djelotvoran. Ako dođe do krvarenja iz maternice, indicirana je ciklička primjena spolnih hormona uz estrogene, 10 mg 2 puta dnevno od 16. do 25. dana. menstrualni ciklus ili noretisteron 5 mg oralno 1 puta dnevno od 16. do 25. dana menstrualnog ciklusa. Liječenje se mora nastaviti dok se epifize ne zatvore, inače
rast se može nastaviti nakon povlačenja estrogena.
Ako se etinilestradiol loše podnosi, može se zamijeniti estradiolvalerat (doza se postupno povećava od 2 do 6 mg/dan).
Liječenje dječaka
U praksi je izuzetno rijetka potreba za liječenjem dječaka lijekovima za testosteron.
Testosteron (mješavina estera) intramuskularno 250 mg jednom dnevno
tjedan ili 500 mg jednom svaka 2 tjedna tijekom 6-12 mjeseci.
Liječenje visokog stasa kod drugih bolesti
Spolni hormoni se koriste za ograničavanje rasta u sin-
drom Marfana.
Za Beckwith-Wiedemannov i Sotosov sindrom, simptomatski
matično liječenje.
Liječenje somatotropinoma hipofize - vidi “Akromegalija i hipofizni gigantizam”.
Liječenje MEN 2b sindroma - vidi “Sindrom višestruke endokrine neoplazije tip 2”.
Liječenje Klinefelterovog sindroma - vidi “Sindrom odgođenog puberteta”, “Klinefelterov sindrom” (hipergonadalni
tropski hipogonadizam).
SINDROM KRATKOG ZASTOJA
Klasifikacija
Idiopatski nedostatak hormona rasta.
Idiopatski nedostatak hormona rasta (klasični
Neurosekretorna disfunkcija (NSD).
Nedostatak hormona rasta organskog porijekla: urođen
zadani i stečeni oblik.
Drugi uzroci niskog rasta
Idiopatski nizak rast: obiteljski, neobiteljski.
Klinički definirani sindromi s kromosomskom aberacijom: Turner, Down, gonadna disgeneza.
Klinički definirani sindromi bez kromosomske aberacije: Silver-Russell, Noonan, Recklinghausen, de Lange,
Williams, Bloom, Prader-Willi, Rubinstein.
Intrauterini zastoj u rastu s postnatalnim niskim rastom, bez stigmi.
Intrauterino ograničenje rasta s postnatalnim niskim rastom
gubitak, sa stigmama: zbog perinatalnih infekcija,
majčino korištenje droga, pušenje ili zlouporaba alkohola, itd.
Skeletne displazije: ahondroplazija, hipohondroplazija, osteogenesis imperfecta itd.
Bolesti metabolizma kostiju: mukopolisaharidoza, mukolipidoza i dr.
Metaboličke bolesti: bolest skladištenja glikogena,
bolest skladištenja lipida, fenilketonurija itd.
Jatrogeni nizak rast.
Dijagnostika
Pogledajte “Mjerenje i procjena rasta”.
Nedostatak rasta se utvrđuje korištenjem postotnih tablica varijacije.
mravi normalne visine. Analizirajte krivulju rasta djeteta s
uzimajući u obzir granice njegove konačne visine, izračunate na temelju prosječne visine njegovih roditelja:
predviđena konačna visina za dječaka = [(visina oca + visina majke + 13 cm)/2] ± 10 cm predviđena konačna visina za djevojčicu =
[(visina oca + visina majke – 13 cm)/2] ± 10 cm.
Ako je ekstrapolirana konačna visina djeteta na temelju podataka o rođenju
sto u vrijeme pregleda, uzimajući u obzir koštanu dob, niža je
granice izračunatog konačnog intervala rasta, onda slijedi
govoriti o patološki niskom rastu.
Prije svega je važna procjena proporcionalnosti kostura
isključiti razne forme skeletna displazija kao uzrok niskog rasta. Konkretno, preporučljivo je izračunati koeficijent "gornji/donji segment" i raspon ruku.
Stupanj okoštavanja epifiznih zona rasta važan je kriterij u dijagnostici patuljastog rasta i prognozi konačnog rasta.
Uz primarni nedostatak rasta, kašnjenje u sazrijevanju kostiju ili izostaje ili je blago (kosturna displazija, sindromski oblici patuljastog rasta, intrauterini zastoj u rastu,
436 Poglavlje 13 Neuroendokrine bolesti
genetski nizak rast). Za sekundarni nedostatak rasta,
posebno za hipofizni nanizam, značajan
zaostatak u koštanoj dobi od kronološke dobi (>2 godine).
Rentgenski pregled lubanje provodi se kako bi se vizualizirao oblik i veličina sella turcica te stanje kostiju lubanje. S patuljastim rastom hipofize, sella turcica je često male veličine. U slučajevima kraniofaringioma uočavaju se karakteristične promjene na sella turcica: stanjenje i poroznost ste-
nok, proširenje ulaza, supra ili intraselarna žarišta obično
poruka. Kod povišenog intrakranijalnog tlaka vidljivi su pojačani digitalni otisci i divergencija kranijalnih šavova.
Na CT i MRI mozga u bolesnika s idiopatskim
hipopituitarizam se otkriva morfološkim i strukturnim
Turalne promjene: hipoplazija hipofize, ruptura ili stanjivanje hipofizne peteljke, ektopija neurohipofize, sindrom prazne selle. CT i MRI mozga indicirani su za svaku sumnju na intrakranijalnu patologiju (proces koji zauzima prostor).
Ustavni zastoj u rastu i pubertet (CGRP) i obiteljski nizak rast (ili normalna varijanta niskog rasta)
rast) uklapaju u koncept mogućnosti normalnog rasta.
Djeca niskih roditelja u pravilu su niska rasta u istoj mjeri kao i njihovi roditelji, zbog genetski programiranih potencijala rasta. Djeca od roditelja s poviješću
teški zastoj u rastu i pubertet, s visokim stupnjem vjerojatnosti
će naslijediti ovaj razvojni obrazac.
Djeca s CGRP-om imaju normalnu visinu i tjelesnu težinu pri rođenju, normalno rastu do 1-2 godine starosti, zatim se stopa rasta smanjuje.
a krivulja rasta je nešto ispod 3. percentila
a paralelno s njim. Starost kostiju obično odgovara
dob rasta, stopa rasta - najmanje 5 cm godišnje. U uzorcima za
stimulacija otkriva značajno oslobađanje GH (>10 ng/ml),
ali je integrirano dnevno izlučivanje GH u krvi smanjeno. Pu-
bertat je normalan, ali odgođen zbog zaostajanja u dobi kostiju i javlja se kada se postigne sazrijevanje kostiju kod dječaka u dobi od 11,5–12 godina, u djevojčica u dobi od 10,5–11 godina. Vrijeme postizanja konačnog rasta je obično pomaknuto;
normalno i bez hormonske terapije.
Postoje dokazi o učinkovitom liječenju rekombinantnim hormonima
monomija humanog rasta djece s CGRP, intrauterini zastoj u rastu, obiteljski nizak rast, Turner, Russell-Silver, Prader-Willi sindromi, Fanconi anemija, Itsenko-Cushingova bolest, glikogenoze, sa stanjem nakon zračenja za leukemiju i tumore mozga, nakon bubrega transplantacija, s kroničnim zatajenjem bubrega,
skeletne displazije. Istodobno nema pouzdanih podataka o višem konačnom rastu djece koja primaju CGRP
liječeni hormonom rasta od onih koji ga nisu primili, unatoč
da kroz određeno vremensko razdoblje (2–3 godine) liječenje GH
značajno ubrzava stopu rasta.
Kod dječaka s CCRP-om starijih od 12 godina s kašnjenjem u koštanoj dobi od najmanje 2 godine od kronološke dobi, moguće je kratkotrajno liječenje kratkim kurama malih doza anaboličkih steroida (nerobolil♠, retabolil♠). Istovremeno
Potrebno je strogo pratiti djetetov rast (barem jednom svakih
6 mjeseci). Ako sazrijevanje kosti brzo napreduje, liječenje se prekida.
Patuljastost hipofize (somatotropna insuficijencija)
Jednokratno mjerenje GH u krvi za dijagnozu somatotropne insuficijencije nema dijagnostičku vrijednost zbog pulsirajuće prirode lučenja GH i mogućnosti dobivanja ekstremno niskih (nula) bazalnih vrijednosti
GH čak i kod zdrave djece. S tim u vezi, spontano
izlučivanje hormona rasta u krvi, odrediti vrhunac oslobađanja GH u odnosu na pozadinu stimulacije, ispitati IGF i njihove vezne proteine u krvi.
Provokativni testovi temelje se na sposobnosti razlikovanja
svi farmakološki lijekovi stimuliraju lučenje i otpuštanje GH od strane somatotrofa. U kliničkoj praksi najčešće korišteni testovi su inzulin, klonidin, GH-oslobađajući hormon, arginin, levodopa, piridostigmin bromid (Tablica 13-7).
Ukupna somatotropna insuficijencija dijagnosticira se kada je vršno oslobađanje GH u odnosu na pozadinu stimulacije manje od 7 ng/ml, djelomično
značajan nedostatak - na vrhuncu oslobađanja GH od 7 do 10 ng/ml.
Neophodan uvjet za provođenje GH-stimulacije
uzorci - eutireoidno stanje štitnjače. U slučaju hipotireoze potrebno je
Provodimo preliminarni tijek liječenja lijekovima za štitnjaču u trajanju od 3-4 tjedna. Osim toga, pretila djeca imaju smanjen odgovor GH na stimulaciju.
Za istovremenu procjenu nekoliko funkcija hipofize
cije, prikladno je provoditi kombinirana ispitivanja s različitim parametrima.
pothalamički oslobađajući hormoni [inzulin + tireotropin-oslobađajući hormon
(TRH) + luliberin (LHRH test), GH oslobađajući hormon + TRH +
LHRH test, GH oslobađajući hormon + kortikoliberin (CRH) +
LHRH + TRH test]. Na primjer, kod testiranja s GH-oslobađajućim hormonom + tiroliberinom + luliberinom, GH-oslobađajući hormon (1 μg/kg), tireoliberin (7 μg/kg, maksimalno 400 μg), luliberin (100 μg) se ubrizgavaju uzastopno u intravensku kanilu . Prisutnost bazalno niske razine TSH i slobodnog T4 u kombinaciji s odsutnošću ili produljenim odgovorom TSH na TRH ukazuje na popratnu sekundarnu hipotireozu. Odsutnost reakcije otpuštanja gonadotropina na LHRH (povećanje više od 2 puta u odnosu na bazalnu razinu) u kombinaciji s niskom
bazalne razine spolnih hormona ukazuje na sekundarnu
hipogonadizam.
Poglavlje 13 Neuroendokrine bolesti |
||||||
Tablica 13-7. Somatotropin-stimulirajući testovi |
||||||
Priprema |
Mehanizam |
Doza, metoda |
Nuspojave |
|||
akcije |
uvod |
|||||
uzorci krvi |
||||||
upoznavanja |
||||||
Aktivacija |
0,1 U/kg, i.v. |
Hipoglikemija |
||||
hipotalamus |
||||||
skijaški neuroni, |
||||||
poticajan |
||||||
lučenje hormona rasta |
||||||
puštanje- |
||||||
klonidin |
neurotransmitor- |
0,15 mg/m2, |
Arterijski |
|||
ter, adrenergički |
hipotenzija, |
|||||
logički agonist |
pospanost |
|||||
Hipotalamički |
1 mcg/kg, i.v. |
|||||
puštanje- |
nebo oslobađa- |
|||||
Levodopa |
neurotransmitor- |
|||||
ter, dopaminer- |
(tjelesna težina |
|||||
gic ago- |
glavobolja |
|||||
nist. Stimulirati- |
||||||
nema oslobađanja |
(tjelesna težina |
|||||
STG puštanje- |
||||||
(tjelesna težina |
||||||
L-arginin |
Metabolički |
Hipoglikemija, |
||||
hidrokloro- |
stimulans, |
crvenilo |
||||
aminokiselina. |
||||||
Stimulira |
otopina |
|||||
oslobođenje |
||||||
STG puštanje- |
||||||
IV, infuzija |
||||||
za |
||||||
Glukagon |
Relativni |
100 µg/m2, |
||||
hipoglikemija |
maksimalno |
povraćanje, kasno |
||||
hipoglikemija |
||||||
Dijagnostički najznačajnije konstante u identificiranju
Nedostatak GH u djece - IGF, posebno IGF-1 (somatomedin C) i IGF-2.
Za liječenje patuljastog rasta hipofize, genetski modificirani pripravci ljudskog hormona rasta koriste se kao HNL. Trenutno su sljedeći pripravci somatotropina odobreni za uporabu u Rusiji:
genotropin ♠ (Genotropin♠);
norditropin Simplex♠ (Norditropin Simplex♠);
Saizen ♠ (Saizen♠);
humatrop ♠ (Humatrope♠);
Rastan ♠ .
kože dnevno u 20:00-22:00.
Liječenje se mora nastaviti sve dok se zone rasta ne zatvore ili dok
postizanje društveno prihvatljivog rasta.
Kada se hipofizni nanizam kombinira s višestrukim nedostatkom hormona adenohipofize, prikladno
HNL s lijekovima za štitnjaču (L-tiroksin), glukokortikoidi
dami (hidrokortizon), spolni steroidi.
Shereshevsky-Turnerov sindrom (disgeneza gonada)
Nizak rast je najčešća klinička manifestacija
fenomen Shereshevsky-Turnerov sindrom. Na ovaj sindrom treba posumnjati prvenstveno kod djevojčica s neobjašnjivim zastojem u rastu. S obzirom na mozaične oblike sindro-
Shereshevsky–Turner ma (45 HO/46 HH, 45 HO/46 H i(Hq), 46
Xi(Xq), 45 XO/46 X, rX, itd.) s minimalnim skupom tipičnih kliničkih simptoma ili čak njihovom odsutnošću, sve djevojčice s retardacijom rasta (visina SDS ≤2 SDS) moraju proći studiju kariotipa na prva faza dijagnostičke pretrage.
Obrazac rasta kod djevojčica sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom predstavljen je umjerenim intrauterinim zastojem u rastu
(prosječna dužina i tjelesna težina novorođenčadi je približno 1 SD
ispod normalnih vrijednosti i prosječno iznosi 48,3 cm odnosno 2800 g), pri relativno normalnoj brzini
rast od rođenja do 3 godine života, progresivno opadanje
Prosječna visina za Shereshevsky-Turnerov sindrom je
prosječno 142,0–146,8 cm.
Osim zastoja u rastu, klinički simptomi uključuju
limfni edem šaka i stopala tijekom neonatalnog razdoblja,
kratak vrat s krilnim naborima različitog izraza
slabost, nizak rast dlaka na stražnjem dijelu vrata, ptoza kapaka (obično
obostrano), mikrognatija, epikantus, gotičko nepce, deformirano
macija ušnih školjki, bačvasti prsni koš sa široko razmaknutim bradavicama, skolioza, valgusna devijacija lakta-
zglobovi, Madelungov deformitet, skraćenje i zadebljanje prstiju, tipični dermatoglifi, displazija noktiju, višestruki pigmentirani nevusi.
Provokativni testovi za stimulaciju hormona rasta izvode se samo u bolesnika sa Shereshevsky–Turnerovim sindromom, čiji
krivulja rasta odstupa od one za ovaj sindrom.
Većina pacijenata ima normalan odgovor hormona rasta na stimulaciju tijekom djetinjstva. Smanjena razina hormona rasta u
razdoblje puberteta vjerojatno su povezani s niska razina spolni
Ponavljanje tumora na mozgu (nema potvrdnih podataka i trenutno se tome ne pridaje velika važnost).
Leukemija (viđena kod djece koja su podvrgnuta kemoterapiji ili terapiji zračenjem; nije jasno povećava li se Terapija, -i; i. 1. Grana kliničke medicine koja proučava uzroke i mehanizme razvoja unutarnjih bolesti, njihovu dijagnostiku, liječenje i prevenciju. Od grčkog therapeia - liječenje. 2. Ukupnost razl. konzervativne metode liječenja bolesti bez operacije. Metode liječenja: lijekovi (farmakoterapija), uključujući antibakterijska (kemoterapija, antibiotska terapija) i hormonska (hormonska terapija) sredstva; serumi i cjepiva (cjepivo i seroterapija)
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip20" id="jqeasytooltip20" title=" Terapija">терапия!} GR već u takvim slučajevima povećava rizik od razvoja leukemije).Metastaze i razvoj tumora (nedavno je opisan blagi porast dugotrajnog rizika od metastaza i raka kod preživjele djece koja su primala GH; ovi podaci zahtijevaju potvrdu i njihov klinički značaj ostaje nejasan).
47. Trebaju li djeca s idiopatskom hiperplazijom (tj. u nedostatku GH) biti liječena hormonom rasta?
FDA je nedavno odobrila upotrebu srota hormona kod djece s idiopatski niskim rastom i očekivanom konačnom visinom.< 160 см у мальчиков и < 150 см у девочек. Однако целесообразность такого лечения в отсутствие нарушений секреции ГР оспаривается многими детскими эндокринологами. Результаты кратковременных исследований, включавших небольшие группы детей, свидетельствуют об увеличении скорости роста при лечении ГР в таких случаях. Там же, где детей наблюдали до достижения окончательного роста, были получены противоречивые результаты. Однако большинство исследователей подчеркивают незначительное увеличение окончательного роста, которого можно добиться, к тому же, ценой значительных финансовых затрат. Таким образом, применять ГР у таких детей можно лишь после детального обсуждения с ребенком, членами его семьи я опытным детским эндокринологом, хорошо знающим больного.
48. Kako se razlikuje dinamika rasta u djece s viškom glukokortikoida i s egzogenom pretilošću?
S viškom glukokortikoida, i jatrogenih (često) i endogenih (rijetko), rast djece se usporava. Razlog tome je izravni učinak glukokortikoida na metabolizam – poticanje razgradnje i lipolize te inhibicija sinteze kolagena. Oni također suzbijaju pulsirajuću sekreciju GH od strane hipofize i proizvodnju IGF-1 od strane ciljnih tkiva. Sve to često dovodi do niskog rasta kod djece. Osim toga, kod takve djece se povećava i razvija omjer težine i visine ожирение!}. S druge strane, kod egzogene pretilosti rast je obično ubrzan, a takva su djeca obično viša od svojih vršnjaka.
49. Koja stanja karakteriziraju ubrzani rast u djetinjstvu?
Pretjerani rast u djetinjstvu javlja se u relativno malom broju stanja. To uključuje obiteljsku visinu (gdje konačna visina djeteta otprilike odgovara visini roditelja), konstitucijsku visinu, hormonske poremećaje i genetske sindrome.
50. Što je konstitucionalna visina?
Kod konstitucionalne visine, visina kostiju je ispred kronološke visine, stopa rasta je povećana, a spolni razvoj počinje ranije nego obično; očekivana konačna visina u takvim slučajevima odgovara visini roditelja. Pretilost i naslijeđe mogu igrati ulogu u patogenezi ovog stanja.
Opće odredbe. Ne postoji općeprihvaćena definicija pojmova “pretjeran rast” i “gigantski rast”. Podaci koje navode neki autori ne uzimaju u obzir visinu roditelja, koja u nekim slučajevima je od odlučujuće važnosti u razjašnjavanju pitanja prisutnosti patološkog procesa. Ako je visina djeteta 1,5-2 standardne devijacije veća od očekivane prosječne visine (uzimajući u obzir dob djeteta i visinu roditelja), indicirano je daljnje ispitivanje kako bi se isključio patološki proces. Precjenjuje se utjecaj akceleracije koju roditelji često smatraju prvim razlogom ubrzanog rasta djeteta („dijete raste velikom brzinom“).
Konstitucionalna visoka visina. U obiteljima u kojima su djeca konstitucionalno visoka, osim što su sami roditelji natprosječne visine, postoje i drugi visoki rođaci. Tjelesnu duljinu određuju brojni geni, pa ne čudi da, zahvaljujući akumulaciji genetskih faktora koji povoljno utječu na visinu, djeca visokih roditelja još više rastu.
Koncept "selekcije" nerado se primjenjuje na ljude. Ipak, smatra se da visoke žene određuju odabir partnera.
Tjelesna duljina djece pri rođenju je iznad prosjeka i približno paralelna s 97. percentilom. Standardna odstupanja od prosječnih vrijednosti ne mijenjaju se značajno. Diferencijacija kostura je u granicama normalnih kolebanja, a kako je brzina rasta veća, dolazi do određenog povećanja tjelesne dužine, što zabrinjava roditelje, posebno u pubertetskom razdoblju ubrzanog rasta. Djeca su zdrava. Nikakvi endokrini poremećaji nisu bili otkriveni. Češći su poremećaji držanja, a kod djevojčica motorička disharmonija, pojačana ukočenošću pokreta. Tijekom maksimalnog pubertetskog ubrzanja rasta (oko 12. godine života), ortostatska disregulacija postaje sve češća. Zbog pretjeranog rasta, dobrobit mnogih djevojaka je znatno narušena, što je prvenstveno posljedica stava drugih. Dječaci iste dobi od pubertetskog zamaha često se još više razlikuju od svojih vršnjaka, a sa stajališta fiziologije rasta mlađi su 2 godine. Tako se među 12- i 13-godišnjim učenicima u mješovitim školskim razredima javljaju neobične razlike u stopama rasta. Odijevanje ovih tinejdžera postaje sve teže jer su veličine u trendu. odjeća je usmjerena na prosječne performanse. Ponekad se treba zapitati jesu li psihičke poteškoće previsokih djevojčica tolike kako to njihove majke pokazuju, jer one često na ponašanje svojih kćeri projiciraju poteškoće koje su one imale u adolescenciji.
„Konstitucionalno ubrzanje razvoja“, ili rani normalni pubertet. Dok je očitovanje konstitucionalne retardacije (vidi str. 186) sada dobro poznato, rijetko se sumnja da se gotovo jednako često može pojaviti u okviru fizioloških fluktuacija. rani razvoj s ubrzanjem diferencijacije i rasta skeleta već u djetinjstvu. U tom slučaju pubertet počinje ranije i rast ranije završava (o diferencijaciji s preuranjenim pubertetom). Na tu se nešto višu, rano sazrijevajuću djecu ne obraća pozornost i gotovo se nikad ne pokazuju liječniku, obraćajući mu se samo u slučaju istodobne obiteljske visine, što podsjeća na činjenicu liječenja kod češće uočene obiteljske niskosti. . Prognoza za koštanu starost je relativno dobra.
Endokrine bolesti i gigantizam. 1. Hipofizni gigantizam ili infantilna akromegalija. Ova iznimno rijetka bolest u dječjoj dobi povezana je s autonomnom ili prekomjernom produkcijom somatotropin-releasing faktora (STH-RH), kao i sekundarnim (ili primarnim) eozinofilnim adenomom prednjeg režnja hipofize. U većini slučajeva visok rast kombinira se sa simptomima akromegalije. Zbog rijetkosti ove bolesti treba je uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi samo u slučajevima kada u obiteljskoj anamnezi nema visokog rasta ili su prisutni očiti simptomi akromegalije. Nije utvrđeno razvija li se dijabetes melitus češće kod mladih bolesnika s akromegalijom. Razine GH u plazmi su povišene i ne smanjuju se (kao što je normalno) kao odgovor na infuziju glukoze.
2. Hipertireoza. Hiperfunkcija štitnjače može biti popraćena prekomjernim rastom i ubrzanom diferencijacijom skeleta, drugi simptomi su odlučujući u diferencijalnoj dijagnozi.
3. Pubertas praecox, pseudopubertas praecox. Karakteristična i odlučujuća u diferencijalnoj dijagnozi su izrazito poodmaklost koštane dobi s ne tako jakim ubrzanjem rasta u duljinu, prerana pojava spolnih obilježja i zatvaranje epifiznih zona, što u konačnici dovodi do niskog rasta.
Kromosomske aberacije. Klinefelterov sindrom. Visina postaje vidljiva tek tijekom sporog puberteta. Tijekom pregleda pozornost se privlači, kao ni u jednom drugom slučaju, na male i često guste testise.
2. Ostale anomalije spolnih kromosoma u početku se ne uočavaju zbog povećane tjelesne duljine, no kasnije se kod odraslih bolesnika visina u većini slučajeva povećava.
Klinički sindromi karakteristični za gigantizam:
Marfanov sindrom. Ovo je patologija vezivnog tkiva (mezoderma) do danas nepoznate etiologije.
Genetika. Autosomno dominantno nasljeđivanje; Zabilježeno je 15% novih mutacija.
Simptomi 1. Visina: Pacijenti s Marfanovim sindromom obično su neuobičajeno neproporcionalno visoki. Najviši zabilježeni pacijent bio je 7 stopa (213 cm).
2. Važniji znak od visokog rasta su karakteristične promjene kostura:
A) pomak u proporcijama tijela - omjer duljine gornjeg dijela tijela prema donjem pomaknut je prema potonjem, tj. omjer se smanjuje;
B) omjer duljine i širine cjevastih kostiju, pomaknut prema duljini, povećanje takozvanog metakarpalnog indeksa. Određuje se na sljedeći način: rendgenskom snimkom šake određuje se omjer duljine i minimalne širine II, III, IV i V metakarpalne kosti, izračunava se prosječna vrijednost ta 4 broja, koja normalno kreće se od 7 do 8; ako je indeks veći od 8,5, postoji opravdana sumnja na prisutnost Marfanovog sindroma;
B) arahnodaktilija, koja se očituje, osobito, kada pokriva distalni dio podlaktice. Ako ga pacijent može odložiti palac u blizini terminalne falange male, postoji sumnja na prisutnost Marfanovog sindroma;
D) skolioza, lijevak prsa, pileća prsa;
D) nedostatak potpornog aparata leće, njezino drhtanje, subluksacija ili sferna leća s teškom kratkovidnošću; visok rizik od odvajanja mrežnice;
E) ostali mezenhimalni simptomi: hiperekstenzija zglobova, aortna insuficijencija. Moguća je disecirajuća aneurizma aorte. Emfizem i spontani pneumotoraks dodatno ukazuju na prisutnost Marfanovog sindroma.
Diferencijalna dijagnoza. Homocistinurija može nalikovati Marfanovom sindromu prvenstveno u oftalmološkim simptomima, ali ovdje se ne može govoriti o fenotipski potpuno sličnim bolestima. Detekcija povećanog izlučivanja homocisteina urinom je od važnog diferencijalno dijagnostičkog značaja.
Liječenje. Kod izrazito visokog očekivanog rasta ili promjena na kralježnici indicirana je terapija estrogenom, a kod dječaka testosteronom.
Prognoza uvelike ovisi o kardiovaskularnim simptomima.
Književnost. Ako se sumnja na Marfanov sindrom, preporuča se pregledati opsežne informacije koje je predstavio McCushick. Jednostavno je nemoguće bez njegove monografije ako postoji pretpostavka o prisutnosti izbrisanih oblika bolesti.
Sotosov sindrom. Visok rast s općim manifestacijama neprogresivnih cerebralnih simptoma i kraniofascijalnih znakova. Ubrzani rast u duljinu, povećanje glave, a često i diferencijacija kostura počinje rođenjem.
Genetika i patogeneza su nepoznati.
Učestalost je niska, ali zbog nedostatka točnih podataka o zemljopisnom obrascu bolesti može biti veća od očekivane.
Simptomi Visok, makrocefalan s djelomično akromegaloidnim crtama, često intelektualno nerazvijen. Blagi hidrocefalus i, sukladno tome, širenje ventrikula mozga (nije uzrokovano pritiskom). Ponekad postoje cerebralni napadaji. Tipičnu promjenu na kosturu lica, uz blage akromegaloidne simptome (bez povećane proizvodnje GH), karakterizira antimongoloidni položaj očiju, kao i hipertelorizam. U većini slučajeva, sazrijevanje kostura je jasno ubrzano. Konačna visina je na gornjoj granici normale. Što se tiče neurološkog statusa, najprecizniji pokreti su poremećeni.
Diferencijalna dijagnoza. Samo na temelju određivanja razine gonadotropina ili spolnih steroidnih hormona u plazmi moguće je razlikovati Sotosov sindrom od ranog sazrijevanja uočenog kod hidrocefalusa treće klijetke, kada dolazi samo do ubrzane diferencijacije skeleta bez preuranjene pojave spolnih karakteristika. Međutim, često su promjene na kosturu lica toliko izražene da se dijagnoza može postaviti samo pomoću fizionomije.
Liječenje. Tlak cerebrospinalne tekućine u pravilu nije povišen. S obzirom na to da konačna visina ne prelazi gornju granicu normale, nema potrebe za hormonskom terapijom.
Prognoza. Nema informacija o daljnjem razvoju bolesnika. Opći je konsenzus da cerebralne promjene ne napreduju.
Liječenje konstitucionalnog gigantizma u djevojčica. Mehanizam djelovanja. Godine 1962. i 1963. god Whitelaw i suradnici izvijestili su o uspješnom liječenju visokog rasta estrogenima. Ova metoda je u početku uvedena samo za liječenje djevojčica u predpubertetu. U međuvremenu se pokazalo da se može uspješno koristiti nakon ulaska u pubertet. Učinak estrogena na rast ne može se objasniti s bilo koje točke gledišta. Postoje dvije didaktičke pozicije.
Uz smanjenje očekivane konačne visine kod adrenogenitalnog sindroma ili pubertetskog sindroma, estrogenom izazvan prerani početak pubertetskog zamaha rasta znači ranije zatvaranje epifiznih zona. Ako se to dogodi 2 godine ranije, tada se teoretski predviđeni rast smanjuje za povećanje tjelesne dužine koje bi se dogodilo u te 2 godine, budući da faktori koji utječu na rast djeluju 2 godine manje.
Estrogeni utječu na sazrijevanje kostura, a relativno malo utječu na rast u duljinu. Međutim, kasnijim tretmanom nakon maksimalnog pubertetskog ubrzanja rasta, estrogeni također negativno utječu na dužinski rast. Na temelju najnovijih istraživanja postaje očito da uz ubrzanje sazrijevanja skeleta, a time i ranijeg zatvaranja epifiznih zona rasta, uvođenje estrogena negativno utječe i na sam proces rasta. Pri liječenju visokim dozama estrogena, razina somatomedina u plazmi značajno se smanjuje. Trenutno se može pretpostaviti da u ovom slučaju govorimo o naime, potiskivanje izlučivanja ovog humoralnog faktora rasta visokim koncentracijama estrogena.
Prema prvoj hipotezi, smanjenje konačne visine postiže se ranijim tijekom spolnog razvoja. Druga hipoteza ukazuje na inhibiciju procesa rasta zbog smanjenja učinka somatomedina uz istodobno estrogenski inducirano ubrzanje zatvaranja epifiznih zona.
Dugo je bilo kontroverzno može li se utjecati na veličinu konačne visine nakon početka puberteta, kada je izgubljena šansa da se ubrza početak sazrijevanja. Prader, Birich i naša grupa mogli su nedvosmisleno potvrditi tu mogućnost. Nepodudarnost između Whitelawovih opažanja i novijih podataka može se objasniti različitim dozama korištenih estrogena. Whitelaw je često koristio visoke doze estrogena - 30-60 mg estradiola mjesečno, iako se radi o vrlo slabom estrogenu, koji otprilike odgovara efektu konjugata estrogena. Shodno tome, Whitelaw je koristio estrogene u dozama koje su odgovarale 1,5 mg uobičajeno komercijalno dostupnih konjugata estrogena dnevno. Birić, koji je uspio postići dobre rezultate i na početku liječenja već u pubertetu, koristio je pet puta dnevno. Doze koje koristi Birić približno odgovaraju ekvivalentnim dozama koje s uspjehom koriste drugi autori nakon početka puberteta.
Jasno je utvrđena mogućnost liječenja relativno malim dozama estrogena prije početka puberteta, ali treba priznati odgovornost za moguće psihičke komplikacije povezane s umjetno izazvanim preuranjenim početkom puberteta. Nakon početka fiziološkog tijeka puberteta, u skladu s metodama liječenja koje se trenutno koriste u većini slučajeva, potrebna je približno peterostruka doza. Teško da se mogu očekivati psihički problemi.
Provođenje liječenja. Ovdje nije namjera u potpunosti prikazati različite režime liječenja. "Pediatrics Manual" predstavlja tehniku koju je koristio Birich. Naša skupina koristi konjugirane estrogene prije početka puberteta u prosječnim dozama od 1,25 mg/dan, ali nakon nekoliko mjeseci ta se doza povećava 2-4 puta. Na kasnijem početku liječenja, kada je endogena proizvodnja estrogena već očita, liječenje se provodi etinilestradiolom (0,5 mg/dan), od 20-25. dana dodaje se gestagen, a od 25.-30. 31.) dan pauze u liječenju.
Na panel raspravi o liječenju konstitucionalne visine u Njemačkom društvu pedijatara u rujnu 1974. u Hamburgu, povremeno liječenje estrogenom (kao što mi činimo) smatralo se manje opravdanim. Preporuča se kontinuirani tretman, koji odgovara tehnici koju su predložili Prader i Birich.
Ovdje se detaljno raspravlja o taktici liječenja estrogenom kako bi se jasno pokazalo da ne postoje jedinstveni recepti za liječenje konstitucionalne visine. Međutim, režim liječenja konjugiranim estrogenima koji je naznačio Birich potpuno je u skladu s modernim konceptima.
Uspjeh liječenja. Prosječno smanjenje stvarne konačne visine u usporedbi s očekivanom iznosi 4-7 cm. Ovaj prosjek se temelji na vrlo heterogenim rezultatima pojedinačnih promatranja. Uspjeh liječenja u svakom slučaju je definitivno nepredvidiv. Međutim, podaci radne skupine iz Züricha pokazuju da je inhibicija rasta veća što je liječenje započeto ranije nakon početka fiziološkog puberteta. Trenutačno se liječenje ne preporučuje prije pojave prvih znakova sazrijevanja.
Nuspojava. Potrebno je razlikovati stvarno stalne ili često uočene simptome koji prate liječenje s teoretski očekivanim posljedicama. Od promatranog nuspojave Treba spomenuti mučninu ili povraćanje na početku liječenja, povećanje tjelesne težine (4-6 kg), kao i jaku pigmentaciju bradavica, osobito kod primjene sintetskih estrogena. Nakon prestanka liječenja često se opaža kašnjenje menstruacije, ali ova amenoreja, kako pokazuju promatranja, ima kratko trajanje (2 - maksimalno 6 mjeseci). Povremeno se opaža prolazna laktacija.
Nitko još nije prijavio sklonost trombozi kao nuspojavu, što bi se teoretski moglo očekivati na temelju iskustva korištenja lijekova koji inhibiraju ovulaciju. Pretpostavke da dugotrajno liječenje može dovesti do djelomičnog potiskivanja cikličkih funkcija hipotalamusa s poremećenom ovulacijom također nisu potvrđene. Međutim, Wettenhall i Crawford izvješćuju o normalnim trudnoćama u prethodno liječenih pacijentica. Imaju li liječene djevojčice plodnost kao u normalne populacije može se dokazati samo na temelju opsežnih statističkih podataka.
Liječenje prijetećeg pobačaja stilbestrolom može uzrokovati adenokarcinom grlića maternice ili rodnice kod djeteta tako liječene majke s vjerojatnošću od 1:250. Dosadašnja pojava tumora u vezi s liječenjem visokog rasta estrogenima ima nije uočeno. Stilbestrol, koji ima estrogensko djelovanje, ali nije fiziološko, ne koristi se, niti se provodi liječenje kod trudnica, kod kojih se može bojati takvih nuspojava. Povezane emocije u vezi s estrogenskim liječenjem konstitucionalne visine su neutemeljene. Međutim, takva zapažanja zahtijevaju oprez.
Zaključak. Stav prema liječenju konstitucionalne visine estrogenima svaki liječnik koji je za to zainteresiran formira na temelju poznavanja literature. Sudionici spomenute rasprave bili su jednoglasni u mišljenju da je takvo liječenje u fazi kliničkih ispitivanja i da ga treba provoditi isključivo liječnik s potrebnim iskustvom i znanjem iz područja endokrinologije i fiziologije rasta. Mišljenja su se poklopila iu tome da bi se liječenje u početku trebalo provoditi samo u centrima koji jamče i praćenje bolesnika. Daju se različite indikacije za liječenje. Hamburška grupa na liječenje prima samo djevojke s predviđenom visinom od 185 cm ili više. Knorr i Stendzik drže se istih granica. Birić indikacijom za liječenje smatra očekivanu visinu od 181 cm, ističe da je, ako postoje određeni preduvjeti, liječenje indicirano za očekivanu visinu iznad 175 cm.
Izuzetak od ovog pravila za nas su slučajevi s prisutnošću juvenilne skolioze i značajnim očitim oštećenjima mentalni razvoj. U ovom slučaju treba voditi računa o emocionalnosti visokih majki koje bi željele zaštititi dijete od problema koje su doživjele svojevremeno. Tijekom rasprave u Europskom društvu pedijatrijske endokrinologije u Parizu, Josso je rekao: "Nemojte liječiti roditelje."
Liječenje konstitucionalnog gigantizma kod dječaka. Pitanje takvog tretmana postavlja se mnogo rjeđe nego kod djevojčica. U skladu s Praderovom preporukom provodi se parenteralno liječenje testosteronskim pripravcima (u početku 250, zatim 500-1000 mg mjesečno). To rezultira ubrzanjem sazrijevanja kostura i smanjenjem predviđene konačne visine u prosjeku za 5,4 cm. Kako ističu Zachmann i Prader, postoje velike individualne razlike u učinkovitosti liječenja. Manifestacija inhibicije proizvodnje gonadotropina egzogenim spolnim steroidnim hormonima jasno je smanjenje veličine testisa. Prema Praderu, normalizacija se događa unutar 12-18 mjeseci nakon prestanka liječenja.
Ženski časopis www.
Pritužbe na visok rjeđi od niskog, budući da su mnogi roditelji ponosni što su im djeca visoka. Međutim, neki tinejdžeri (uglavnom djevojčice) postaju zabrinuti i smatraju se previsokima tijekom pubertetskog skoka rasta. Razlozi za visok rast navedeni su u nastavku.
Uzroci preranog razvoja ili visokog rasta:
ja Pretilost:
- Pubertet nastupa ranije, pa je konačni centil visine niži nego u djetinjstvu
II. Sekundarna:
- Hipertireoza
- Višak spolnih hormona - preuranjeni pubertet iz bilo kojeg razloga
- Višak nadbubrežnih hormona i androgena - kongenitalna adrenalna hiperplazija
- Istina (pretjerano lučenje GH)
III. Sindromi:
- Visoke i preduge noge:
Marfanov sindrom
homocistinurija
Klinefelterov sindrom (47 XXY i XXY kariotip)
Proporcionalna visina pri rođenju:
dijabetes majke
primarni hiperinzulinizam
Beckwithov sindrom
Sotosov sindrom prati povećanje glave, karakteristične značajke lica i teškoće u učenju
Centilni intervali visine i težine djeceU većini slučajeva visok naslijeđen od visokih roditelja. Prejedanje u djetinjstvu, koje uzrokuje pretilost, potiče rani razvoj i dovodi do visokog rasta. Međutim, budući da u ovom slučaju pubertet obično nastupa nešto ranije od prosjeka, konačna visina možda neće biti jako visoka.
Sekundarni endokrini bolesti su rijetke. I kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde i rani pubertet dovode do ranog spajanja epifiza, tako da se nakon ranog brzog rasta njihova brzina smanjuje i konačni rast nije puno veći od normalnog.
Marfanovi sindromi(bolest labavog fibroznog vezivnog tkiva) i Klinefelter (XXY) uzrokuju visok stas s neproporcionalno dugim nogama, a stanje XXY također je povezano s neplodnošću i poteškoćama u učenju.
Visoka djeca mogu se osjećati neugodno jer ih se tretira kao odrasle osobe jer izgledaju starije od svoje kronološke dobi. Predpubertetski ili rani pubertetski prekomjerni rast u adolescentnih djevojčica može se kontrolirati uporabom estrogenske terapije za induciranje rane epifizne fuzije.
Međutim, budući da je ovo liječenje vodi daje različite rezultate i ima opasne nuspojave, rijetko se koristi. U slučajevima posebno izražene visine dolazi u obzir mogućnost kirurškog uništavanja epifiza na nogama.
